Nat Microbiol：重磅！科學家有望開發出徹底治癒乙肝的新療法

日前，一項發表在國際雜誌Nature Microbiology上的研究報告中，來自約克大學等機構的研究人員通過研究闡明了乙肝病毒的工作機制，或為後期研究人員開發治療乙肝的新型療法提供新的希望。

如今乙肝是引發全球人群出現肝癌的主要原因，文章中，研究人員從乙肝病毒的遺傳物質中鑒別出了特殊的「彙編代碼（assembly code）」，這種代碼能夠幫助病毒產生防護罩，從而為產生更多感染性的病毒顆粒提供基礎；研究者指出，RNA所產生的信號能夠幫助病毒蛋白克服「工程學的問題」，從而幫助組裝病毒蛋白使其成為特殊的幾何學模式。Reidun Twarock教授說道，這有點像自行車上的鏈條，如果我們無法將鏈條裝在鏈齒上，其就會變得混亂而失去功能，一旦能夠進行正確組裝，鏈條結構就會將腳踏板同車輪連接起來，從而更好地發揮作用。

如今研究人員在乙肝病毒的RNA信號和病毒蛋白中也發現了相同的過程，病毒蛋白能夠被這些信號所吸引，隨後促進病毒蛋白組裝成為精確的分子機器，進而促進病毒產生遺傳物質拷貝，並且增強病毒的感染力。乙肝病毒能夠通過血液和體液傳播，目前全球超過20億人都感染過該病毒，而且如今依然有3.5億乙肝病毒攜帶者。

乙肝病毒感染在歐洲經常發生，但在非洲和亞洲某些地區非常常見，尤其是中國，目前有超過一百萬美國人都被乙肝病毒所感染，而且相應的療法包括昂貴的藥物，甚至是肝臟移植。研究者Peter Stockley認為，乙肝疫苗能夠保護機體抵禦病毒感染，但一旦感染病毒後就無法治癒，儘管有些藥物能夠減輕患者的癥狀，但卻無法改變患者的長期狀況。

由於乙肝病毒也是在人與人之間進行傳播，因此經常有研究人員將該病毒同HIV比較，與HIV不同的是，目前並沒有有效的藥物來改善乙肝患者的生活質量，如今研究者闡明了病毒組裝的分子機制，後期他們或許就能夠干擾病毒和RNA信號之間的相互作用機制。如今研究人員正在同美國國立衛生院的研究人員進行合作來鑒別潛在的候選藥物，他們希望未來能夠發現打斷RNA和病毒蛋白之間鏈接的藥物，從而有效抑制病毒的複製。

HBV RNA pre-genome encodes specific motifs that mediate interactions with the viral core protein that promote nucleocapsid assembly

Abstract

Formation of the hepatitis B virus nucleocapsid is an essential step in the viral lifecycle, but its assembly is not fully understood. We report the discovery of sequence-specific interactions between the viral pre-genome and the hepatitis B core protein that play roles in defining the nucleocapsid assembly pathway. Using RNA SELEX and bioinformatics, we identified multiple regions in the pre-genomic RNA with high affinity for core protein dimers. These RNAs form stem-loops with a conserved loop motif that trigger sequence-specific assembly of virus-like particles (VLPs) at much higher fidelity and yield than in the absence of RNA. The RNA oligos do not interact with preformed RNA-free VLPs, so their effects must occur during particle assembly. Asymmetric cryo-electron microscopy reconstruction of the T?=?4 VLPs assembled in the presence of one of the RNAs reveals a unique internal feature connected to the main core protein shell via lobes of density. Biophysical assays suggest that this is a complex involving several RNA oligos interacting with the C-terminal arginine-rich domains of core protein. These core protein–RNA contacts may play one or more roles in regulating the organization of the pre-genome during nucleocapsid assembly, facilitating subsequent reverse transcription and acting as a nucleation complex for nucleocapsid assembly.

本期編輯：胚芽鞘 本文來源：生物谷

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！