VLP嵌合表達VZV和EV71抗原表位等效多聯疫苗

分別由VZV和EV71主導引發的水痘和手足口病每年都有較高的發病率，對嬰幼兒健康造成威脅。VZV血清流行率調查顯示全球有90%之廣。手足口病在最近一二十年的地區性爆發也逐漸引發了全球性的重視，並且已確認CVA16同為致病原！免疫接種仍是有效的防控措施，VZV疫苗已應用多年，EV71疫苗最近兩年也逐步完成上市開始應用。

乙型肝炎病毒核心蛋白(Hepatitis B viruscore protein,HBc)可以形成二十面體對稱的病毒樣顆粒（virus-like particles,VLPs），由於其N端、C端和主要免疫顯性區域(Major immunodominant region,MIR)允許一定程度的缺失和外源插入，並且能夠將外源序列重複且高密度地暴露在顆粒的表面，誘發強烈的外源序列特異的體液和細胞免疫反應，因此從上世紀80年代中期就開始被運用於表位疫苗的研究中。

來自廈門大學，分子疫苗學與分子診斷學國家重點實驗室的程通研究團隊以此為基礎，選擇表達VZV-gE(aa121-135)，EV71-VP1 (aa208-222)和EV71-VP2 (aa141-155)表位位點，設計構建了三個嵌合病毒樣顆粒（VLP）：HBc-V/1/2，HBc-2/V/1和HBc-1/2/V。評估其免疫原性。研究發現，HBc-V/1/2可以誘導產生較為均衡的抗體應答，並且不存在免疫干擾。更值得一提的是，HBc-V/1/2刺激產生的抗體不僅能中和VZV和EV71，對CVA16——另一個重要的手足口病致病原——也具有交叉保護作用。HBc-V/1/2抗血清在乳鼠致死量攻毒試驗中表現出理想的效果。

為了獲得最優的免疫效果，我們設計了三種不同的排列組合方式。表位間通過兩對柔性的鉸鏈(G4SG4S)相連接。

免疫BALB/c小鼠製備抗血清，ELISA顯示各組對應均可產生特異性抗體。HBc設為陰性對照。

為鑒定抗血清是否可以與病毒直接發生中和作用，採用免疫熒光檢測，確認了HBc-V/1/2和HBc-2/V/1兩種VLP誘導抗體可以對EV71，CVA16和VZV產生交叉保護作用。

對1日齡小鼠採用致死劑量攻毒試驗，評價抗血清的體內保護作用。結果顯示，HBc-V/1/2抗血清具有顯著的被動免疫保護效果。

在以前的研究中，研發人員就發現了上述三個具有保守性，並具有免疫原性的中和性表位，可分別在體內誘導產生有效的保護性抗體。本試驗將抗原組合，進行嵌合VLP構建表達，評估了抗原間的交叉保護效果，為多價疫苗的研發提供了一條新的思路。

參考：A novel combined vaccine based on monochimeric VLP co-displaying multiple conserved epitopes against enterovirus 71 and varicella-zoster virus，Vaccine 35 (2017) 2728–2735

http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.03.065

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！