《轉》訪同濟大學附屬東方醫院吳文娟教授｜感染病精準治療——多挑戰VS新技術

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吳文娟教授

同濟大學附屬東方醫院南院醫學檢驗科主任，主任技師，博士研究生導師。上海交通大學醫學院病原生物學博士、美國范德堡大學醫學院、美國梅奧醫學中心訪問學者。

中國女醫師協會檢驗醫學分會副主任委員、中華醫學會結核病學分會基礎委員會委員、中華醫學會微生物學與免疫學分會臨床微生物學組委員、中國老年醫學學會檢驗醫學分會委員、中國中西醫結合學會檢驗醫學專業委員會感染性疾病檢驗診斷學術委員會副主任委員、上海市微生物學會理事兼臨床微生物學專委會副主任委員、上海市醫學會分子診斷分會委員兼感染病學組組長、中國合格評定國家認可委員會評審專家等。

研究方向為感染性疾病實驗診斷、病原微生物分子檢測及耐葯機制、醫院感染控制等。負責主持國家科技重大專項課題1項、國家自然科學基金2項、省市級縱向課題6項、入選浦東新區學科帶頭人，副主編、參編專著8部，以第一作者或通訊作者發表SCI、核心期刊論文60餘篇，申請專利5項。

白衣天使白求恩在搶救傷員時左手中指被手術刀割破，後來給一個戰士做手術時受感染，最後因敗血症不治身亡。時至今日，感染病依然是人類生命的一大威脅，水痘、艾滋病、SARS以及引起國際上廣泛關注的埃博拉、寨卡病毒等，都是感染病的「異形」。那麼，目前感染病的發病情況及治療現狀如何？感染病的診斷如何做到精準化？轉化醫學網有幸邀請到同濟大學附屬東方醫院南院檢驗科主任吳文娟教授接受我們的訪談，聊聊感染那些事。

不容小覷的感染，每個人都會遇到

提到「感染」一詞，每個人心中都應該有一個籠統的概念，也許你認為感染是小事，例如手指傷口上的膿包，再例如口腔潰瘍；也許你認為感染是大事，埃博拉、寨卡病毒隨時可能造成恐慌，而吳教授用數字給了我們一個更直觀的概念：

吳教授：每個人的一生中都會遇到感染，小到一個膿包大到複雜難治性的感染甚至危及生命。而醫院感染是當今醫學界所面臨的重大難題，常會增加患者痛苦，延長患者的住院時間，增加醫療費用，嚴重的會導致患者死亡。根據資料報道：英國每年大約發生10萬例醫院感染，其中5000例死亡。造成直接的經濟損失達16億歐元；而美國每年發生的醫院感染約為200萬例，其中造成8萬病例死亡，每年會額外增加40億美元的費用。

微生物是最聰明的孩子

在社會高度文明的當下，從家庭衛生保健到醫院專科醫師，感染性疾病的診斷、治療和控制都面臨新的更為艱巨的挑戰。主要的原因是什麼？

吳教授：感染性疾病一般是由各種病原體（包括病毒、細菌、真菌、支原體、衣原體等）引起的，而生存環境的改變使這些微生物成為「最聰明的孩子」，通過遺傳物質的改變、修飾等方式偽裝自己。 以抗菌藥物為例，自青黴素髮明開始，感染病的治療依賴于敏感抗菌藥物的合理使用，不同微生物對各類藥物的敏感性不同。隨著抗菌藥物的大量廣泛使用，在生存壓力作用下，細菌通過基因突變、獲得外來耐葯基因和形成生物膜等多種機制抵抗抗菌藥物作用，多重耐葯甚至泛耐葯細菌在全球流行，使得抗感染治療再次成為重要的公共衛生問題。

多挑戰VS新技術

隨著生物技術的發展，分子診斷技術在腫瘤、遺傳病等各個領域都備受青睞，同樣，在感染病的診斷治療上，也展現了它的獨特優勢。

吳教授：分子診斷是感染性疾病實驗室診斷的主要方法之一，具有敏感性高、特異性好等特點。新技術、新方法的應用，極大推動了感染性疾病的快速、精準診斷，同時在學術上也帶來了更大的爭鳴。

1、快速檢測。對於一些慢生長的細菌，例如結核桿菌，培養時間比較長，此時用分子診斷可能只需要幾個小時就能進行鑒定和檢測，實現檢測速度的提升。

2、特殊微生物的鑒定。微生物十分聰明，有些我們認為已經消失的病原體，當你忽視它的存在的時候，它就可能會捲土重來。例如，前段時間發表在新英格蘭雜誌上的一篇文章，一個男孩通過各種檢查、排查及藥物都無法確診，最後採用NGS技術，發現是我們認為遺忘了的鉤端螺旋體。而針對類似的我們沒有認知到的病原體的檢測， 分子診斷是很好的一種方式。

3、精準用藥指導。臨床用藥迫在眉睫，而傳統葯敏試驗耗時較長。通過對耐葯基因等的檢測，預測某些藥物的敏感性及耐藥性，可以在疾病早期給予臨床用藥指導，達到更好的治療效果。同時，治療過程中藥物代謝也是需要密切關注的問題。例如使用抗真菌藥物伏立康唑治療重症侵襲性真菌感染時，我們可以採用基因檢測，判定宿主的代謝類型，進而指導用藥的劑量。

基因測序應用於感染病：依然存在挑戰

吳教授：基因檢測雖然可以彌補傳統檢測方法的缺陷，但目前依然存在一些難點。例如成本比較高，難以普及；目前以基因檢測為主要手段的檢測技術尚難以回答污染、定植和感染的疑問；同時，檢測結果的解讀也是一大難點，檢測結果可能會顯示大量數據及多個結果，此時就對臨床醫生提出了更高的要求，需要判斷誰是真正的元兇。期望通過研發人員、臨床實驗室人員和臨床醫師的傾力合作，通過實驗室檢測的標準化以及大數據的積累分析來克服這一困難。

微生物實驗室技術人員——抗感染戰場的「哨兵」和「眼睛」

臨床醫生對微生物學的需求也日益增強。感染性疾病的診斷、治療和控制都對本專業從業人員提出了新的更為艱巨的要求。

吳教授：由於患者基礎疾病的變化，一些感染性疾病的表現往往並不典型，存在隱匿的癥狀，臨床醫生很難做出準確的判斷，此時感染性疾病的恰當診治，就離不開準確，快速的病原學診斷，微生物實驗室技術人員則是抗感染戰場的「哨兵」和「眼睛」。

傳統實驗室診斷技術一般是通過取樣、塗片培養、血清學診斷等，這些方法對於感染性疾病的確診具有重要的價值。但是，細菌生長慢、檢測敏感性低以及不同醫院不同技術人員的差異，對於檢測結果都會造成影響，進而使得病患和醫師、實驗室人員間不可避免存在理解和認識上的矛盾，甚至帶來信任危機。

我們生活在信息爆炸、技術發達的大數據時代，利用現代化的技術建立臨床醫師和微生物實驗室技術人員之間有效的溝通平台勢在必行。微生物的診斷是極其複雜的，正常菌群和機會致病菌共存，同一種細菌在不同部位是否致病需要辨別。我們這對「眼睛」不能只看標本，只盯局部，做沒有大腦的眼睛。而需要兼顧病原和宿主、關注個體和環境，應有全面的意識做出正確合理的診斷，這也是感染病的精準診斷、精準治療的要求。

2017年6月26日吳文娟教授將在2017浦江遺傳與分子診斷產學研論壇上帶來《感染病精準檢驗》的主題報告，為我們進一步分享感染病精準檢驗相關內容，敬請期待！本次論壇由上海市遺傳學會、上海市遺傳學會遺傳與分子診斷專業委員會、上海市醫學會分子診斷分會主辦，另外，該論壇為國家級醫學繼續教育I類項目，與會代表可獲得I類學分4分。

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