坐擁3種細胞治療研發平台，這家英國公司顯然是奔著「實體瘤」來的

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2017年6月26日/醫麥客 eMedClub/--近日，Cell Medica宣布收購了Cell and Gene Therapy Catapult (CGT Catapult)的一家子公司CatapultTherapy TCR Limited。雙方開始合作開發WT1-TCR-T細胞治療技術。

除此之外，Cell Medica還將在CGT Catapult位於英國斯蒂夫尼奇的GMP生產基地建設細胞治療生產中心。Cell Medica與CGT Catapult將應用最先進的生產製備工藝應用於WT1-TCR-T細胞的大規模工業化生產。同時，Cell Medica也將評估這個生產中心製備旗下其他細胞治療產品的可行性。

Cell Medica創立於2006年，是一家英國公司，總部位於倫敦，主要方向是研發、生產和銷售治療癌症和傳染病的免疫細胞產品。細胞免疫治療是一種新型的治療形式，在未來幾年內將有可能改變現有的癌症治療格局。Cell Medica目前已經開發了3種細胞治療研發平台，分別是活化的細胞毒性T細胞T-cellerator、嵌合抗原受體（CAR）以及重新設計的T細胞受體（TCR）。該公司擁有的EBV特異性T細胞療法，可用於治療進展型NK/T細胞淋巴瘤。美國資深投資人Neil Woodford已經總計投資7800萬美元，用於該公司開發T細胞腫瘤療法。

研發管線（圖片來源 Cell Medica官網）

坐擁3種細胞治療研發平台

這家英國公司顯然是奔著「實體瘤」來的

聯合貝勒醫學院研發新一代CAR-T療法

2016年6月，Cell Medica宣布與美國著名醫學研究機構貝勒醫學院合作開發針對實體瘤的新一代CAR-T療法，並與貝勒醫學院簽訂了獨佔許可協議，使Cell Medica對貝勒醫學院的一系列相關技術享有獨佔使用權。

現如今，CAR-T療法在血液癌領域的驚人臨床療效大家有目共睹。但在實體瘤療效上卻不盡如人意，究其原因可能在於實體瘤複雜的腫瘤微環境。因為自然殺傷T細胞（NKT）對於實體瘤較強的抑制能力，所以此合作項目計劃是將CAR技術應用於NKT，來構建一種針對實體瘤治療的全新的免疫細胞類型，也許會有意想不到的結果。

鑒於貝勒醫學院領先的CAR-T技術，此項合作將會極大提升Cell Medica在CAR-T治療上的研發能力，希望此合作能開發出更多的新產品服務於公司的細胞免疫治療業務。合作方貝勒醫學院對此項合作也寄予了高期待。

CellMedica所開發一系列下一代CAR-NKT細胞療法包括CMD-501、CMD-502、CMD-503、CMD-504，其中值得我們注意的是，CMD-502是一個「off-the-shelf」產品。

CMD-502—off-the-shelf（圖片來源 Cell Medica官網）

CMD-502是一種用於治療血液癌症（目標未公開）的同種異體產品。因此這種現成療法（off the shelf），可以容易地擴大製造規模、以便立即對患者進行治療。CMD-502利用NKT細胞的獨特特性來獲取現成產品。因為NKT細胞的T細胞受體是不變的，而且不針對人類抗原。所以同種異體的CAR-NKT細胞可用於治療移植物和宿主病患者，使其毒性降到最低。

基於Dominant TCR技術平台治療實體瘤

除此之外，在TCR-T細胞治療領域，Cell Medica與UCL（倫敦大學學院）以及Cell and Gene Therapy Catapult建立了合作關係。目前公司的TCR技術正在開發中，是一種優化TCR功能的遺傳方法。在引入T細胞之前分離和修飾TCR的基因，否則T細胞將難以應對癌症或缺乏能夠識別癌症抗原的TCR。現已開發出能夠識別細胞內靶標的TCR結構，最終目標是優化TCR的活化能力以增強抗腫瘤活性。

CMD-601作用機制（圖片來源 Cell Medica官網）

基於此項技術的產品有CMD-601、CMD-602。其中CMD-601用於治療胰腺癌、卵巢癌，胃癌和潛在的其他癌症，是由已被遺傳修飾以表達識別來自Survivin蛋白肽的新型T細胞受體（TCR）的免疫細胞組成。

Survivin是一種抑制細胞凋亡的細胞內腫瘤相關抗原，在維持腫瘤細胞表型和功能方面起關鍵作用。Survivin在許多人類腫瘤和胎兒組織中高度表達，但在正常成人組織中大部分不存在，而且僅在細胞分裂期間短暫表達。作為貝勒醫學院合作的一部分，正在與Cell Medica合作開發的GianpietroDotti教授和Barbara Savoldo表明，這種TCR獨特的靶向了腫瘤細胞，與此同時對健康的T細胞沒有影響。

CMD-602則是靶向一系列表達WT1抗原的癌症。WT1是一種腫瘤相關抗原（TAA），在多種實體瘤和血癌中均有表達，通過基因工程的手段使患者的T細胞靶向WT1蛋白，可以有效增強免疫系統的抗腫瘤能力。

目前， Cell Medica已經從Cell and Gene Therapy Catapult（CGT Catapult）獲得該產品。此前該技術由倫敦大學（UCL）與帝國理工學院（ICL）共同開發。UCL和ICL已經共同完成了該技術的早期開發工作（包括I期臨床試驗）。CGT Catapult則擴大了該產品的I / II期臨床試驗，並改善了生產製備工藝。在8名患者獲得良好的療效後，CGT Catapult將WT1-TCR-T細胞療法的相關權利轉移給Cell Medica，Cell Medica將進一步推進該項目以獲得臨床監管批准。

未來，WT1-TCR-T細胞療法的開發應用將進一步結合Cell Medica 從UCL Business獲得的Dominant TCR技術平台。WT1-TCR-T細胞療法與Dominant TCR技術的結合將催生出更有效的產品，或許將具備治療實體瘤（如間皮瘤和卵巢癌）的潛力，目前這些腫瘤已被證明很難用傳統療法進行治療。Cell Medica將在2018年年底推出基於Dominant TCR技術的WT1-TCR-T細胞療法（Dominant WT1-TCR-T）。

另外，Cell Medica與CGT Catapult同時開展了另一項合作，將在CGT Catapult位於英國斯蒂夫尼奇的GMP生產基地建設Cell Medica的細胞治療生產中心。在接下來的十二個月，這項合作將推動WT1-TCR-T細胞的生產製備轉移到斯蒂夫尼奇，Cell Medica與CGT Catapult將應用最先進的生產製備工藝應用於WT1-TCR-T細胞的大規模工業化生產。同時，Cell Medica也將評估這個生產中心製備旗下其他細胞治療產品的可行性。

CEO Gregg Sando（圖片來源 Cell Medica官網）

對此，Cell Medica的CEO Gregg Sando對此表示：「WT1-TCR-T細胞治療技術的收購，將有助於我們更好的利用2016年獲得的Dominant TCR技術平台。我們的目標是採用Dominant TCR技術增強現有的TCR細胞治療產品，從而為那些預後極差的實體瘤患者創造更有效的療法。我們也期待在斯蒂夫尼奇與CGT Catapult開展的重要合作，我們將共同推進相關細胞治療技術的大規模商業化生產。」

T-cellerator—病毒特異性免疫重建

T-cellerator產品的技術主要是過繼細胞療法，其包括將健康捐獻者的T細胞轉移到骨髓移植後免疫抑制的病人體內，重建患者對目標病毒的免疫抵抗機制。這種個性化細胞的療法就是病毒特異性免疫重建（Virus-specific Immune Reconstitution，VSIR），通過重建改變免疫細胞的結構，從而能識別癌症細胞，進行吞噬消化等處理，治療疾病。Cell Medica認為這種細胞治療方式是最直接的方式，也是最有效的一種方式，比藥物治療的針對性強，起效快。

Cell Medica已經和德國生物醫藥公司Stage CellTherapeutics建立了合作關係，正在共同為歐洲市場帶來直接篩選的巨細胞病毒（CMV）特異性細胞毒性T細胞產品而努力。通過利用Stage Cell Therapeutics的連鎖狀多聚體技術，Cell Medica開發了專有的符合GMP標準的CMV特異性T細胞產品生產過程，生產T-cellerator產品，優化治療。

CMD-003作用機制（圖片來源 CellMedica官網）

目前Cell Medica公司基於此項技術具有代表性的產品就是CMD-003，這是一款針對EB病毒引起的NK/T淋巴瘤的EBV特異性T細胞療法，也是公司研發管線中進展最快的候選產品（臨床II期）其T細胞直接於來源病人，誘導針對腫瘤相關的病毒抗原特異性T細胞體外激活以及擴增，之後再輸回病人體內，從而達到治療癌症的目的。

2017年2月，Cell Medica宣布CMD-003已經通過美國FDA快速通道資格認證，用於治療由Epstein Barr病毒（EBV）引起的複發/難治性淋巴瘤和移植後淋巴組織增生性疾病。在此之前，CMD-003已經獲得了FDA（EBV相關非霍奇金淋巴瘤）以及歐盟委員會（結外鼻型NK/T淋巴瘤、移植後淋巴組織增生性疾病）的孤兒葯資格認定。

目前，針對結外NK/T淋巴瘤（ENKTCL，一種非霍奇金淋巴瘤）的CMD-003研究目前已經進入名為「CITADEL」的II期開放臨床試驗階段。Cell Medica還開展了名為「CIVIC」的II期開放臨床試驗，旨在探究CMD-003針對EBV相關瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、霍奇金淋巴瘤（HL）和移植後淋巴組織增生性疾病（PTLD）的有效性。