漲姿勢！腫瘤標誌物，你用對了嗎？

最新 06-28

作者學術簡介

林博，北京中醫藥大學東方東方醫院檢驗科，主管檢驗師，中國中西醫結合學會青年委員。發表科研論文、科普文章多篇。

腫瘤標誌物(tumor marker，TM)是臨床常見的檢測項目，如何正確解讀腫瘤標誌物，是臨床醫師正確應用腫瘤標誌物的基礎。

一

TM臨床應用常見問題

在臨床工作中，臨床醫師會提出這些問題：

患者有時不明原因的腫瘤標誌物單項指標升高，真的是腫瘤？該如何解釋？檢驗科有沒有較全面的介紹腫瘤標誌物合理使用的指南，推薦給醫生參考？下面，我們就來討論下這方面的話題。

常見問題

問題一

TM結果異常就可以診斷相關腫瘤，陰性就可以排除腫瘤？

TM是指腫瘤細胞產生或誘導產生的反映腫瘤生長和/或活動的一系列分子，具有廣泛特徵，可用於了解腫瘤發生、發展和療效觀察。這個定義並不意味著TM就是腫瘤組織特異性的，大多數TM也可由正常組織或細胞產生。非惡性疾病、自身生理變化或治療引起的組織受損，也會引起假陽性。有研究顯示，良性疾病引起的TM升高很少超過參考值範圍的2～3倍，而惡性腫瘤引起的升高常是5倍以上。且每個健康人體內的各種TM都有各自的基礎水平，個人的基礎水平不同，可能非常低，也可能接近參考範圍上限值，甚至偶爾高於參考範圍上限。故對於懷疑假陽性的結果一定要具體分析原因，結合患者癥狀、體征及其他輔助檢查採取相應診療策略。在平時臨床檢測中，TM的檢測也存在著假陰性的可能，TM的陰性結果不能排除相關腫瘤，TM水平的動態變化才是關鍵。

問題二

有哪些因素可引起TM的假陽性或假陰性？

引起TM假陽性的常見因素：

（1）良性疾病的影響：炎症性疾病會使一些TM表達增加；肝臟良性疾病時，AFP、CA19-9、CEA水平會升高；腎功能衰竭時的β2-微球蛋白及CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均會升高；自身免疫疾病病人體內有大量自身抗體物質，如類風濕因子(RF)就可以與腫瘤標誌物抗體發生反應，形成假陽性；黃疸會引起PSA結果升高；吸煙也可導致CEA結果升高；

（2）生物學因素的影響：生理變化，如妊娠時AFP、CA125、HCG和月經時CA125會升高；老年CA199、CA153、CA724、AFP、CEA、PSA等也可升高；

（3）臨床診療措施的影響：診斷或治療過程中（前列腺按摩穿刺、直腸指診、膀胱鏡、婦科檢查、手術、放化療），由於組織受到破壞或壞死時某些TM產生增加，從而影響TM的測定，造成假陽性結果；

（4）標本採集和保存的影響：若從采血到血清分離的時間>60min，或者樣本溶血，NSE濃度會因其從血小板中釋放而增高；若皮膚接觸樣本試管內壁可使SCC濃度升高；且SCC的生理波動較大，平均日間變異為24%，在監測疾病複發時，每次采血應在同一時間進行。若樣本被唾液污染，可導致SCC、CA19-9、CEA升高；

（5）藥物因素影響：抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產生；絲裂黴素、順珀等抗腫瘤葯可導致PSA假性升高；一些細胞毒藥物（如5-氟尿嘧啶）治療腫瘤時，可使CEA暫時升高。

引起TM假陰性的常見因素：

（1）產生TM的腫瘤細胞數目少；

（2）細胞或細胞表面被封閉；

（3）機體體液中一些抗體與TM(腫瘤抗原)形成免疫複合物；

（4）腫瘤組織本身血循環差，其所產生的TM不能分泌到外周血中；

（5）標本未及時測定，且未進行血清分離、放置時間過長可使激素類、酶類結果降低；

（6）考慮TM在血液中的生物學半衰期對結果的影響，如AFP：2～7天； CEA：2～3天；SCC、NSE、CYFRA21-1僅1天。

問題三

TM的醫學決定水平與醫學參考值有何區別？

醫學決定水平是來源於大量臨床病人數據的觀察和積累，用於確定疾病發生髮展和變化情況，並針對這些情況對疾病進行分級或分類，對預後做出估計，以提示醫師在臨床上應採取何種處理方法，或進行何方面檢查，採取何種治療措施等。而醫學參考值是來源於大量正常人群的測定數據，根據正常人群中不同年齡、性別分別進行統計分析，得到絕大多數人群中數據的分布範圍，以此確定參考值範圍。例如：CEA醫學參考值

問題四

聯合檢測TM能提高特異性和靈敏度？

目前沒有公認理想的對某一腫瘤特異靈敏的聯合應用模式，聯合檢測的配伍方式必須建立在大量臨床實驗數據的基礎上，並非隨意增加一個TM，就能使某種腫瘤診斷的靈敏度和特異性提高。且TM聯合測定在提高檢測靈敏度的同時，常導致特異性下降。所以在選擇TM的組合時需要經過科學分析、合理選擇，同時考慮靈敏度和特異性，先選擇對決策有重要指導意義的標誌物，再選擇能對診斷治療起到幫助的其他TM，逐級進行，既不增加患者的經濟負擔，又能對腫瘤的診斷、預後評估、用藥監測提供依據。

問題五

檢測TM可以對腫瘤進行早篩查早診斷？

大部分TM診斷惡性腫瘤的靈敏度、特異性不高，正常人在良性疾病中也可升高。一般腫瘤標誌物在癌變初期敏感性很低(約5％～20％)，除在高危及有癥狀人群外，在正常無癥狀人群中篩查，並不能有預期的效果。TM主要應用於腫瘤預後評估、指導治療方案、監測腫瘤進展及術後複發情況等，對早期腫瘤篩查意義不大。

二

TM臨床應用原則

在臨床工作中，為了科學、合理地將TM應用於腫瘤的篩查、診斷、預後評估、療效監測、複發預測等環節，中華醫學會檢驗醫學分會、衛生部臨床檢驗中心和中華檢驗醫學雜誌編輯委員會共同制定了TM臨床應用建議。

TM的腫瘤輔助診斷價值：由於目前常用的TM在診斷惡性腫瘤時靈敏性和特異性大多不夠高，故目前主要用於腫瘤的輔助診斷；不能僅憑TM陽性(或升高)進行確診；也不提倡對無癥狀人群進行普查，但可用於高危人群(如60歲以上，有家族史，長期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發地區等)的篩查。

TM的器官定位價值：由於絕大多數TM的器官特異性不強，因此TM陽性往往不能對腫瘤進行絕對定位。但少數TM，如PSA和甲狀腺球蛋白(TG)等對器官定位有一定價值。

TM在腫瘤診療監測中的價值：TM的臨床應用價值主要是對腫瘤的療效判斷和複發監測。它有助於評價手術、放療、化療和生物治療手段是否有效。為確定何種TM適用於對該患者的監測，應在治療前尋找明確升高的TM作為監測指標。

TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值：惡性腫瘤治療後TM濃度的變化與療效之間有一定的相關性。治療前TM濃度增高，治療後濃度降低，常有3種類型：(1)TM濃度下降到參考範圍內或下降95％以上，提示腫瘤治療有效；(2)TM濃度下降但仍持續在參考範圍以上，提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉移；(3)TM濃度下降到參考範圍內一段時間後，又重新升高，提示腫瘤複發或轉移。

TM的定期隨訪原則：惡性腫瘤治療結束後，應對治療前升高的TM作定期隨訪監測。一般建議，治療後第6周作第1次檢測，頭3年內每3個月檢測1次，3～5年每半年1次，5～7年每年1次。必要時隨訪監測時間應根據特定的腫瘤類型和TM半衰期作出調整，增加(或降低)隨訪的頻率。

TM參考範圍的意義：必須明確的是，每個腫瘤患者對於各種TM都有各自的基礎水平。在大多數病例中，尤其是患惡性腫瘤之前，各TM的個體正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近參考範圍上限值，甚至偶然高於參考範圍上限。有些患者經初次治療達到療效後的TM水平應作為其特定的「個體參考值」。這一個體參考值可作為進一步治療監測時的基礎水平。此時，參考範圍上限的意義相對不大，每例患者TM水平相對於其個體參考值的動態變化才是至關重要的。