ASCO最新抗癌進展搶先看

近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會正在芝加哥火熱進行。短短几天內，我們已經看到了許多令人欣喜的抗癌新成就。今日，我們在這篇盤點中，為大家送上一些廣受業內關注的數據。

疾病進展風險降低42%，阿斯利康PARP抑制劑Lynparza首項乳腺癌3期臨床展現積極療效

阿斯利康（AstraZeneca）宣布，在其3期OlympiAD臨床試驗中，與使用標準化療的乳腺癌患者相比，接受PARP抑制劑Lynparza（olaparib）的患者其無進展生存期有顯著延長，並體現出了臨床上有意義的改善。值得一提的是，這是olaparib首次在3期臨床試驗中，對於卵巢癌以外的癌症展現積極療效。

這項研究招募的乳腺癌患者為HER2陰性，並攜帶有BRCA1或BRCA2種系突變。在乳腺癌發生轉移後，她們接受了olaparib的一線、二線或三線治療。一項使用盲法的獨立審核（BICR）發現，與使用化療的患者相比，使用olaparib的患者其疾病惡化或患者死亡的風險降低了42%（HR 0.58，95% CI 0.43 – 0.80，p=0.0009。中位數為7.0個月對4.2個月）。這些數據抵達了主要臨床終點。

「OlympiAD的結果標誌著靶向療法首次能在現有的標準護理方案之外，為HER-2陰性、帶有BRCA種系突變的轉移性乳腺癌患者帶來更佳的益處，」阿斯利康全球藥物開發執行副總裁兼首席醫學官Sean Bohen博士說道：「這是Lynparza取得的重要的里程碑，也是在卵巢癌外，PARP抑制劑首次在其他患者群體中帶來顯著療效的3期臨床試驗。」

21%患者出現顱內完全緩解，BMS腫瘤免疫療法組合公布2期最新數據

百時美施貴寶（BMS）在ASCO公布了Opdivo（nivolumab）與Yervoy（ipilimumab）聯合治療黑色素瘤腦轉移患者的2期臨床研究數據。這也是首個評估這項免疫療法在該患者群體中的2期研究。該研究的主要終點為顱內（IC）臨床獲益率（CBR），即完全緩解、部分緩解和疾病穩定≥6個月的患者比例。在所評估的75例患者中，經過9.2個月的中位隨訪期後CBR為60%（95% CI：0.48-0.71）。

在這項CheckMate-204中，21%（n=16）的患者達到顱內完全緩解；33%（n=25）的患者達到部分緩解；5%（n=4）的患者達到疾病穩定。顱內客觀緩解率（ORR）為55%（95% CI：43-66），安全性與既往報道的黑色素瘤無合并腦轉移患者的安全數據相符。

「CheckMate-204臨床研究具有重要意義，因為晚期黑色素瘤合并腦轉移的研究相對有限，此前這類患者往往不能加入臨床研究，」百時美施貴寶公司黑色素瘤與泌尿生殖系統腫瘤研發負責人Vick Goodman博士認為：「這些數據是對nivolumab和ipilimumab科學認知的重要補充，體現了百時美施貴寶對聯合治療研究的承諾，我們將繼續探索該療法對不同患者群的潛在益處。」

客觀緩解率達76%，Loxo突破性新葯閃耀ASCO

位於芝加哥的Loxo Oncology宣布，其在研新葯larotrectinib （LOXO-101）在所有的3項臨床試驗中都取得了不俗的成績。在多種腫瘤中，這款新葯的客觀緩解率達到了76%。值得一提的是，larotrectinib是基於生物標誌物開發的新葯，反映了當下腫瘤「精準治療」的大趨勢。諸多業內分析師表示，這是今年ASCO為我們帶來的一個驚喜。

Larotrectinib是一款處於臨床開發階段的口服新葯，有望治療帶有原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinases，TRK）異常變異的患者。先前的研究表明，編碼TRK的NTRK基因會與其他基因發生異常融合，導致癌症在身體多個部位生長。而larotrectinib能選擇性地對TRK進行抑制。去年，美國FDA曾為這款在研新葯頒發了突破性療法認定。

在多項臨床試驗中，larotrectinib在55名成人與兒童患者里體現了良好的療效：研究人員確認，在多種類型的實體瘤中，有76%的的患者達到了客觀緩解。「我們的團隊非常自豪能在ASCO上公布這些重要的數據，」Loxo Oncology的首席Josh Bilenker博士說道：「我們非常感謝參與研究的患者、患者家人、以及臨床試驗團隊。通過參與，他們幫助推進了治療方案的邊界。我們希望在Loxo的諸多在研新葯中，larotrectinib能率先上市。」

Loxo Oncology計劃在今年下半年遞交larotrectinib的上市申請。

Larotrectinib在多種腫瘤內的療效（圖片來源：Loxo Oncology）

BMS在研抗LAG-3新葯公布最新概念驗證性研究結果

百時美施貴寶（BMS）的抗LAG-3療法是備受關注的在研腫瘤免疫療法。在ASCO上，BMS公布了其抗LAG-3在研新葯BMS-986016的最新數據。這項擴大研究仍在進行之中，參與研究的患者為既往接受過多種治療且使用抗PD-1/抗PD-L1治療後出現難治或複發的患者。在評估的患者（n=48）中，客觀緩解率（ORR）為12.5%。在腫瘤範圍內的腫瘤相關免疫細胞上，LAG-3表達量大於等於1%的患者（n=25）與表達量小於1%的患者（n=14）相比，前者的ORR大約為後者的3倍（分別為20%和7.1%）。

「LAG-3這條免疫通路可能與PD-1/PD-L1有協同作用。LAG-3是能夠調節T細胞功能的免疫檢查點受體，抑制LAG-3有助於使患者受益更多，」義大利那不勒斯帕斯卡萊基金會國家腫瘤研究所（Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale of Naples, Italy）Paolo Ascierto博士指出：「這些結果顯示BMS-986016與nivolumab聯用可以為患者提供臨床獲益，特別是那些腫瘤中含有表達LAG-3的免疫細胞的患者。應開展進一步研究了解這種聯合療法的作用，以及LAG-3作為免疫標誌物的用途。」

「腫瘤免疫治療的進展已使很多癌症患者受益，但也有部分患者的應答不佳，甚至是在獲得初步緩解後複發，」百時美施貴寶公司腫瘤研發部負責人Fouad Namouni博士稱：「在百時美施貴寶的所有相關產品中，我們正在積極研究抗PD-1/抗PD-L1耐葯腫瘤的生物學特徵，以發現具有預測價值的生物標誌物，為聯合治療提供依據。這些研究結果顯示了抗LAG3對此類患者的潛在作用，令我們倍受鼓舞，我們期待正在進行的以LAG-3作為治療靶點和預測性標誌物的擴大研究早日獲得成果。」

治療肺癌，Incyte腫瘤免疫療法組合再添2例完全緩解

Incyte參與的多項腫瘤免疫療法組合是業內關注的焦點。在本次ASCO會議上，Incyte更新了其在研新葯epacadostat與默沙東抗PD-1單抗Keytruda聯合療法的數據。2名病情得到緩解的患者，從部分緩解組移至了完全緩解組。業內人士認為，這是一個良好的兆頭。

由Incyte研發的epacadostat是一款高效且特異的IDO1酶口服抑制劑，能逆轉與腫瘤相關的免疫抑制，從而重塑有效的抗腫瘤免疫反應。在與Keytruda聯合治療非小細胞肺癌的臨床試驗中，組合療法的總體緩解率達到了35%，超過了Keytruda單葯治療的數據（18%）。

End

參考資料：1）Lynparza significantly reduces the risk of disease worsening or death in patients with BRCA-mutated metastatic breast cancer

2）Loxo takes center stage at ASCO with its groundbreaking shot at a biomarker-based cancer drug approval

3） Incyte keeps the ASCO spotlight focused on its closely-watched IDO1 drug epacadostat

4）抗LAG-3（BMS-986016）與nivolumab聯合治療在抗PD-1/抗PD-L1治療後複發或難治性黑色素瘤患者中展現出良好療效

5） CheckMate-204研究首次公布研究數據，nivolumab與ipilimumab聯合治療對晚期黑色素瘤合并腦轉移患者具有抗腫瘤作用

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