盛勤松博士和鞠振宇教授團隊在STTT發表文章發現補充NAD＋可改善小鼠的結腸退行性變

浙一醫院盛勤松博士和杭州師範大學醫學院鞠振宇教授團隊在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表了研究性文章，發現補充NAD+可改善小鼠的結腸退行性變。該文的通訊作者為盛勤松博士和鞠振宇教授，第一作者為朱栩棟博士。

衰老狀態下腸道蠕動減弱可誘發一系列消化道退行性變，如慢性便秘。根據流行病學調查顯示，目前我國慢性便秘發病率已超7%，其中老年人群佔比達45%左右。諸多因素已被發現能影響衰老狀態下腸道功能穩態，如飲食結構、作息、腸道菌群、腸神經系統等。同時，慢性便秘在心腦血管意外、腸癌等疾病發生髮展中起到一定作用。如何有效防治慢性便秘成為實現健康老齡化的一個重要問題。

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide， NAD）作為起始細胞代謝的中心，其水平隨著年齡增長而逐漸減少。此前有諸多報道表明NAD+補充可以減輕肝臟、神經等多組織器官損傷，改善肌肉乾細胞和線粒體功能，並延長壽命。然而，衰老狀態下腸道內NAD+水平變化與便秘發生有何關聯，NAD+補充能否改善便秘等腸道退行性變尚不清楚。

在此次研究中，杭州師範大學鞠振宇教授與浙一醫院盛勤松博士團隊發現：相比於年輕小鼠，年老小鼠展現出排便困難等一系列結腸退行性變，這些退行性變與結腸的NAD+/NADH下降有關聯。如下圖1和圖2。

圖1Defecation difficulty is accompanied with age-associated colonic degeneration

圖2Decreased faecal water content and number of ICC contributes to defecation difficulty in aged mice.

進一步研究發現，對年輕小鼠使用煙醯胺磷酸核糖轉移酶（合成NAD+時所需的一種酶）抑制劑GMX1778可以模擬年老時腸道損傷及排便困難等表型，而對年老小鼠連續補充NAD合成前體（Beta nicotinamide mononucleotide, β-NMN）後可挽救腸道衰老表型，改善排便。如下圖3。

圖3NAD repletion improves colonic function in aged mice.

綜上所述，該研究首次發現NAD+水平對衰老狀態下腸道功能的影響，研究結果提示可以通過提高NAD+水平改善腸道退行性變，為今後防治慢性便秘等腸道問題提供有益的潛在靶點。

參考文獻：

（1）Rao SS, Rattanakovit K, Patcharatrakul T. Diagnosis and management of chronic constipation in adults. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016; 13: 295–305.

（2）Nikiforov A, Kulikova V, Ziegler M. The human NAD metabolome: functions, metabolism and compartmentali- zation. Crit Rev BiochemMolBiol 2015; 50: 284–297.

盛勤松博士簡介

2009年畢業於首都醫科大學，獲博士學位；目前在浙一醫院擔任副主任醫師，熟練掌握結直腸惡性腫瘤及肛周良性疾病的診治、晚期結直腸癌肝轉移的綜合治療、慢性便秘的診治；以項目負責人承擔省廳級課題3項；以第一作者（或通訊作者）共發表論文30餘篇；其中，在SCI雜誌上共發表論文14篇。

鞠振宇教授簡介

鞠振宇，杭州師範大學醫學院特聘教授，研究員，國家傑出青年基金獲得者，國際實驗血液學學會青年理事會理事，國際心臟研究會中國轉化醫學工作委員會常務委員，中國老年學學會衰老與抗衰老科學委員會理事，中國生理學會血液生理學專業委員會委員，中國實驗動物學會常務理事會學術工作委員會委員，國家基金委老年醫學十三五規劃撰寫組副組長。主要研究方向：幹細胞衰老的分子機制及其對組織器官功能和壽命的影響。近年來的研究成果闡明了端粒縮短引起幹細胞衰老的內源性分子機制，為延緩衰老和防治老年性疾病提供了新的分子靶點；發現端粒縮短及其相關血清學標記物與衰老相關疾病的發生和進展存在密切聯繫，為臨床早期診斷和判斷預後提供了新的分子指標。主持完成國家自然科學基金面上項目2項，優秀青年項目1項，國家重大科學研究計劃課題1項；目前主持國家自然科學基金重點項目1項，國家自然科學基金重點國際(地區)合作研究項目1項，國家自然科學基金傑出青年科學基金項目。

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature. com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文」）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏於全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜誌每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對於原創性成果採取「快速通道」模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜誌發表論文可免收發表費。該雜誌投稿格式不限，正式發表之前再按雜誌格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

Cite this article

Xudong Zhu, Weiyan Shen, Ying Wang, Amit Jaiswal, Zhenyu Ju &Qinsong Sheng. Nicotin- amide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017)2, e17017; doi:10.1038/sigtrans.2017. 17

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