加重阿茲海默症和帕金森症的竟是同一種酶

阿茲海默症和帕金森症不一樣。它們影響不同的大腦區域，並且有著不同的遺傳和環境風險因素。

但是在生物化學層面，這兩種神經退行性疾病看起來很相似。美國埃默里大學的Keqiang Ye博士領導的一個研究團隊發現了一種治療帕金森症的潛在藥物。相關研究於近日發表在了《Nature Structural and Molecular Biology》上。

對於阿茲海默症(AD)和帕金森症(PD)來說，一種粘性蛋白會在大腦細胞中形成毒性團塊。在AD中，細胞中的這種團塊被稱為「tau」，它會形成神經元纖維纏結。在PD中，這種粘性蛋白質被稱為α-突觸核蛋白，會形成路易氏小體。

Ye和他的同事過去曾確認了一種酶（天冬醯胺內肽酶，或稱AEP），它能夠使tau更具粘性和毒性。抑制AEP的藥物對於AD的動物模型有效。

在今年新發表的文章中，埃默里大學的研究人員證實，AEP對α-突觸核蛋白的影響也相同。

Ye說：「對於帕金森症，α-突觸核蛋白與阿茲海默症中的tau非常相似。我們推測，如果AEP對tau有作用，那麼它可能也對α-突觸核蛋白有相同的作用。」

AEP剪刀產生的一種特殊α-突觸核蛋白存在於PD患者的大腦組織樣本中，但是不存在於對照組樣本中。

在對照組樣本中，AEP被限制在溶酶體中，溶酶體是具有垃圾清理能力的細胞器。但是在PD樣本中，AEP會從溶酶體中滲透到細胞的其他部分。

研究人員還觀察到，由AEP剪切形成的α-突觸核蛋白相比於全長蛋白更容易形成團塊，如果進入細胞或者小鼠大腦的話也更具毒性。此外，因為突變而導致AEP無法剪切的α-突觸核蛋白毒性更低。

Ye指出，AEP不是唯一能將alpha-突觸核蛋白剪切成多種毒性片段的酶，全長α-突觸核蛋白也能夠聚積成團塊並引起傷害。然而，他說，他的團隊仍然在繼續使用帕金森動物模型測試抑制AEP的藥物。

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