HPV檢測結果陰性也會得宮頸癌？造成HPV陰性宮頸癌的4大「元兇」是什麼？

最新 07-01

醫生名片

劉睿

西安交通大學

第一附屬醫院

婦產科

40多歲的林女士最近很是鬱悶。1月前林女士因為子宮肌瘤做了腹腔鏡下的全子宮切除手術，結果術後病理結果卻意外發現「宮頸微偏腺癌」，這可是嚇壞了平時定期做婦科體檢的林女士及其家人。明明有很好的保健意識，該做的宮頸癌篩查都會定期去做，每次進行HPV檢查都提示病毒感染陰性，突如其來的「癌症」病理報告猶如晴天霹靂，難以接受。反而是身邊那些既往感染過HPV病毒的女性居然「安然無恙」，更是讓林女士覺得既往那麼認真的「體檢」都是白做了。

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這究竟是怎麼回事兒？

今天筆者就和大家聊聊有關HPV檢測陰性和宮頸癌那些事兒！

一、什麼是HPV病毒？

HPV病毒是一種雙鏈DNA病毒，屬於嗜上皮細胞病毒，通過特異性感染人的粘膜上皮及皮膚組織，引起上皮組織的增生。迄今發現的HPV類型有100多種，40多種和生殖道感染相關。

根據其致癌性及致病力不同，可分為高危型及低危型。高危型HPV病毒（特別是HPV-16&18）持續感染被認為是導致宮頸癌變的主要因素。HPV病毒在人體細胞中有三種不同的存在方式，分別為游離型、整合型以及混合型。HPV感染人體後,通過將自身的遺傳物質整合入宿主細胞的染色體中,並表達產生E6、E7兩種癌蛋白，通過分別與正常組織細胞中的抑癌基因P53和Rb蛋白結合，促使其降解或失活，干擾正常的細胞周期，使細胞無止境複製分裂，導致宮頸癌前病變及宮頸癌。

二、HPV感染=宮頸癌？

這是一個老生常談的話題。2008 年諾貝爾醫學獎授予發現HPV與宮頸癌關係的德國科學家霍森教授，他首先發現了HPV導致宮頸癌，證明HPV感染是引起宮頸癌發生的主要病因。所以，很多「談癌色變」的大眾百姓便將宮頸癌和HPV感染完全划上了等號，心中暗示：HPV感染了，要得癌症了，要死了！這也讓很多非法盈利的醫療機構有機可乘，過度治療，給患者的心理和經濟帶來巨大負擔。其實，HPV 感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV 感染的概率非常高，性活躍期婦女HPV 感染率約佔50％～80％。

並非感染了HPV就一定會發展成宮頸癌，HPV 有100 多種亞型，分為低危型和高危型，50％～90％的HPV 感染可在感染後的數月至2 年內被免疫系統清除，不會導致長期的危害。

三、HPV檢測陰性=不得宮頸癌？

由宮頸癌前病變發展為宮頸癌是一個階段性、漸進性的過程，需歷時約10年左右。既往研究發現，高危型HPV感染是導致宮頸癌前病變及癌變的必要因素。儘管越來越多的學者發現，宮頸癌的組織細胞中HPV檢出率高達99％以上，但仍不完全絕對，有相當一部分宮頸癌前病變及癌變患者HPV檢測結果為陰性。HPV陰性宮頸癌目前也日益成為宮頸癌研究的一個熱點。

四、HPV陰性宮頸癌四大「元兇」

元兇一：檢測方法的限制

HPV檢測中的HC-II法受取材限制，需採集宮頸組織較為新鮮的脫落細胞，如果宮頸表面有較多的粘液、血液及分泌物覆蓋，而取材時未事先將其清除，粘液及分泌物中的脫落時間較長的，或已死亡的宮頸細胞將對該項檢測方法的結果造成干擾，造成假陰性的檢測結果。即使用靈敏度很高的PCR進行分型檢測，也不除外仍存在尚未發現的高危型HPV，也會造成HPV檢測陰性。

另外，由於HPV在人體宮頸組織細胞中有游離型、整合型及混合型三種不同的存在形式，為鑒別HPV的存在形式，多採用定量PCR技術，當游離型HPV存在過多時，也會造成假陰性的檢測結果。

元兇二：HPV被清除，異型細胞已形成

超過80%的女性一生中均感染過HPV，但大多為一過性感染。病毒可通過自身免疫機製得到清除，一般清除時間為感染後８～12個月。只有少部分患者的病毒感染會持續存在，並進一步形成病變。不同年齡層的人群對病毒的清除率不同。30歲以下女性的HPV清除率明顯高於30歲以上女性對病毒的清除率。30歲以上的女性在感染HPV後不易清除，通過持續感染造成細胞異型性改變，進而形成病變甚至不可逆轉的癌變。雖然最終人體的免疫機制會將病毒清除，但此時如宮頸病灶已經形成，就會造成臨床上HPV檢測結果呈陰性，而宮頸病變持續存在。

元兇三：非HPV感染所致的宮頸癌

高危型HPV持續感染是導致宮頸癌發生的主要原因，但並非唯一。宮頸癌的發生，非一日之寒，而是常年累月多因素共同作用所致。研究表明，EB病毒、HSV-2病毒、衣原體在HPV陰性的宮頸癌組織中表達增高，可能是HPV感染外導致宮頸癌發生的其他不常見病因。另外，HPV陰性宮頸癌患者受多產次、吸煙、分娩年齡較早及免疫功能缺陷等其他環境因素影響。如宮頸癌前病變或癌變是由HPV以外或其它病原體引起，並受多環境因素影響，則其HPV檢測結果也可為陰性。

元兇四：特殊類型宮頸癌

高危型HPV感染被證實與大多宮頸鱗癌的發生相關，但在宮頸腺癌中的檢出率卻不是很高。有一些特殊類型的宮頸癌，諸如宮頸透明細胞腺癌、中腎腺癌、宮頸子宮內膜樣腺癌和子宮頸微偏腺癌等則被證實與高危型HPV的感染無任何關聯。

參考文獻

1. 代廷耕,劉曉霞,李曼,等. HPV陰性的宮頸癌及癌前病變的原因分析[J]. 中國實驗診斷學,2016,(03):519-521.

2. Chu CS, Pfister DG. Opportunities and Challenges: Human Papillomavirus and Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2017 May;15(5S):726-729.

3. Printz C. Expert panel issues new global cervical cancer screening guideline. Cancer. 2017 Jul 1;123(13):2387-2388.

來源：醫學界婦產科頻道

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