都是NSCLC，不同分子亞型CTC表現不同

編譯：Ryy

來源：腫瘤資訊

循環腫瘤細胞檢測簡便，可以多時間點檢測，監測動態變化。自CellSearch CTC檢測技術於2004年被美國FDA認證後，過去10年中有關CTC研究與臨床檢測應用的進展非常迅速。本研究探索了CTC+細胞計數對晚期NSCLC患者的預測作用，並根據不同分子亞型分層分析了CTC+患者的比例及CTC計數值。

背景

循環腫瘤細胞（CTC）僅需要簡單的血標本即可檢測，並且可以在不同的時間點多次監測縱向比較。CellSearch是目前唯一被FDA批准用於臨床及生物研究的CTC分離系統，利用上皮細胞粘附分子免疫磁珠富集方法分離CTC。上皮細胞間質化（EMT）是一系列動態轉化過程，使上皮細胞轉化為間充質細胞，從而獲得侵襲及轉移的能力。Vimentin是表達於間充質細胞表達的絲狀蛋白，可以作為EMT的標誌物。本研究探索CTC對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床意義。

方法 選擇初診晚期（IIIb-IV期）NSCLC患者，入組時間2010年9月至2015年6月，病理診斷明確。收集患者血標本進行CTC檢測，使用CellSearch系統進行免疫磁珠分選和免疫熒光染色進行CTC計數及vim+ CTC計數。CTC+定義為CTC計數≥2；vim CTC+定義為CTC計數≥2並且≥1 vim表達+。患者組織標本進行KRAS、EGFR及ALK基因檢測。多因素分析基線CTC總數、vim+ CTC計數及臨床特徵與無進展生存（PFS）及（OS）的相關性。探索性分析不同分子亞型CTC的差異。

結果患者特徵CTC總計數的臨床意義

隨訪47個月時，基線CTC總計數≥5的患者在PFS、OS方面與CTC

圖1 A 基線時CTC＋計數≥5及

B 基線時CTC＋計數≥5及

vim+ CTC的臨床意義

基線時vim CTC+與vim CTC-患者組在病理類型、吸煙狀況、PS評分，治療方式及轉移部位等方面無差異。51例CTC+患者中，26例（51%）vim CTC+，25例（49%）vim CTC-。對於CTC+患者，vim+ CTC≥1並沒有比vim-患者體現出生存優勢（平均OS: 294 vs 309 天 ，1年生存率：41.2% vs 29.3%; HR 1.24, 95% CI 0.67-2.28, P=0.494; 平均PFS: 147 vs 161 天， 1年生存率：17.3% vs 12.8%; HR 1.06, 95% CI 0.59-1.89, P=0.855）。

CTC細胞EMT與治療耐葯相關，因此假設vim+ CTC會隨著治療過程發生變化。75例（60%）患者提供了治療後樣本，65例在1個治療周期後，10例是2個治療周期後。治療中及基線時vim+CTC比例沒有顯著變化（基線23.2% vs 治療後17.3%, P=0.373），治療過程中出現動態變化的vim+ CTC及vim- CTC患者比例分別為17.6%及13.5%，沒有統計學差異（p＝0.696）。

CTC與NSCLC分子亞型

104例患者接受了基因檢測，67例（64.4%）患者具有至少一種基因活性改變，22.3%（21/94）具有EGFR突變，14.4%（13/90）具有ALK融合改變。

分析KRAS亞型，突變患者vim+ CTC比例更低、平均計數也較低，但與野生型患者相比, P=0.086; vim+ CTC計數平均值 1.68 vs 1.19, P=0.081）。KRAS突變患者中只有2例具有vim+ CTC，病歷回顧顯示他們均不是腺癌病理類型（1例鱗癌，1例為NSCLC未具體分型）。進一步分析腺癌患者，突變患者vim+ CTC明顯低於野生型患者，兩組具有統計學差異（vim CTC+患者數，KRAS突變型0/19 vs 野生型19/59；P=0.004; vim+ CTC計數平均值 0 vs 1.4, P=0.006）。

對於EGFR亞型，突變患者CTC總計數及vim+ CTC計數均明顯高於野生型患者，且達到統計學差異（CTC+患者數：突變型vs 野生型: 57.1% vs 30.1%, P=0.038; CTC+計數平均值 4.71 vs 4.12, P=0.212; vim CTC+患者數：突變型vs 野生型42.9% vs 15.1%, P=0.013; vim CTC+計數平均值1.24 vs 1.22, P=0.013）。

結論 基線時CTC計數≥5與晚期NSCLC預後差相關。EGFR突變型NSCLC CTC表達EMT特徵，但KRAS突變腺癌患者沒有體現。

小編點評：該研究首次報道了採用CellSearch平台CTC計數評估晚期NSCLC患者預後的結果，並探索了EMT、分子亞型等的臨床相關性。根據初步結果確認了基線時CTC總計數≥5為折點值，提示預後不良。EMT特徵沒有顯示出對預後的影響。vim+ CTC在三個不同分子亞型NSCLC患者中存在差別：在腺癌EFGR突變患者vim+患者數量及vim+ CTC數值均較野生型患者明顯增高，但對於KRAS突變腺癌患者結果卻相反。

在精準治療為核心的今天，如何採用簡單易行的檢測方法判斷預後、指導治療是臨床關心的重點，特別是對晚期患者尤其是那些活檢標本難以取得的患者更為重要。

參考文獻

責任編輯：腫瘤資訊-宋小編

19個腫瘤相關臨床試驗招募患者

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