HIV中和抗體在牛體內被成功激發！

美國國立衛生研究院支持的科學家已經向前邁出了重要的一步，通過免疫犢牛，為HIV引發廣泛的中和抗體（bNAbs）。研究結果提供了艾滋病毒疫苗設計的見解，並支持進一步研究修飾牛抗體作為人類的艾滋病毒治療或預防工具，科學家在今天在線發表的一篇論文中報道。

研究人員觀察到，約有10％至20％的艾滋病毒感染者自然會發現病毒，但通常只有大約兩年的感染。實驗室已經顯示這些bNAbs，以阻止大多數HIV菌株感染人類細胞，並保護動物模型免受感染。然而，迄今為止科學家一直沒有成功通過免疫來促進人體免疫系統產生bNAb。此外，雖然與感染艾滋病毒感染者分離的bNAs在靈長類動物研究中已經證明是有希望的，並已進入艾滋病毒預防和治療的人類研究，但仍然存在關於有效抗體是否可以快速生產並適合廣泛分布的規模的問題。

牛可以提供一些幫助來解決這些問題，報告研究人員支持國家過敏和傳染病研究所（NIAID），在斯克里普斯研究所（TSRI）。雖然牛不自然地獲得人類HIV病毒，但是它們的免疫系統具有獨特的特徵，研究人員認為，當注射HIV免疫原或設計用於模擬HIV表面蛋白質的蛋白質時，它們可以產生有效的抗體。

研究人員在他們的研究中，將HIV免疫原注射到四頭犢牛的側腹，並等待其免疫系統作出反應。兩次注射後，四隻母牛在血液中迅速發生35?50天的艾滋病毒感染。這種免疫原 - 一種BG505SOSIP三聚體可以一致和迅速地引發HIV bNAb反應。

雖然牛bNAbs不太適合目前形式的人類臨床應用，但是探索這種快速生產可能有助於回答重要的研究問題。

「從疫情的早期開始，我們已經認識到，艾滋病毒非常擅長逃避免疫力，所以自然產生廣泛中和抗體的特殊免疫系統是非常有趣的 - 無論是屬於人類還是牛類，」安東尼·S Fauci，MD，NIAID主任說道。

TRSI研究者從免疫的小牛中分離出特異性抗體來研究其性質。這些抗體之一是特別有效的，並且與HIV用來附著和感染免疫細胞的關鍵部位結合。稱為NC-Cow 1，它剔除了大約三分之二的不同艾滋病毒分離群體。這種活動與從人類分離的bNAbs有些相似，例如VRC01，一種臨床試驗中作為艾滋病毒預防工具的藥物VRC01，可以中和90％的艾滋病毒株，但效力較差。

艾滋病毒研究者丹尼斯·伯頓博士（Dennis R. Burton）說：「少數感染艾滋病毒的人會感染艾滋病毒，但只有在感染了很長時間之後，身體的病毒就已經發展成抗拒這些防禦措施。」 「這項研究中的有力反應是顯著的，因為牛似乎在相對較短的時間內產生bNAbs。與人類抗體不同，牛抗體更有可能具有獨特的特徵，並在複雜的艾滋病毒免疫原中獲得優勢。

艾滋病研究人員以前發現，從艾滋病毒感染者身上分離出來的bNAs多年來往往會有更長版本的環狀區域稱為HCDR3。這些延伸的循環有助於穿透HIV表面的糖分子，使高效抗體達到並識別HIV蛋白的隱藏區域並中和病毒。在以前的實驗中，TSRI團隊及其合作者觀察到，牛以比人類更高的頻率產生具有長HCDR3環的抗體，這些HCDR3環是超長的，並且牛免疫細胞可以產生具有有效免疫原結合的抗體，基本上不同於在人類免疫細胞中發生的機制。研究人員指出，一種有希望的艾滋病疫苗開發方法可能是促進人類免疫系統長期HCDR3循環的發展。

雖然沒有人明確地知道為什麼這些強大的抗體在牛中演變，但一個理論認為長HCDR3環與動物的廣泛胃腸系統相關。牛和其他反芻動物在其消化道中具有多室胃和強壯的細菌群，以幫助分解堅硬的草類飲食。然而，如果這些細菌逃離腸道，這些細菌可能會帶來感染風險，因此，用於產生有效抗體的多功能機制的牛將從增加的保護中大大受益。進一步研究這一機制如何有助於在牛中引起艾滋病毒感染者可能會啟發艾滋病毒疫苗開發的新方法。

IAVI研究負責人和抗體發現與發展總監Devin Sok說：「艾滋病毒是一種人類的病毒，」研究人員肯定可以從動物界的免疫應答中學習。」

研究人員還可以探索模擬或修飾有效的分離的bNAb或類似物質，以開發基於實驗抗體的HIV治療和預防工具，以及為進一步發展以避免人類抗體反應的其他病原體的治療。製藥業已經使用與農業相關的牛和其他動物，如雞和豬，以產生抗體治療劑和預防劑，疫苗免疫原和治療性激素。因為目前的研究表明，牛免疫系統通常可以快速產生針對難治病原體如HIV的有效抗體，免疫牛和發現這樣的抗體可能成為確保這些工具易於獲得的有用方法。（sunshine2015 206140）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！