2017年1類新葯優先審評潛力品種盤點

截止2017年上半年，CDE共受理一百餘種1類新葯申請，這些新葯中有多少能夠進入優先審評？小編斗膽進行猜測，最終能不能進入事在人為~

阿爾茲海默症

在2017年上半年，共有三個廠家申報阿爾茲海默症1類新葯的臨床申請，分別為諾華的CNP520、衛材和盈帆達醫藥諮詢（上海）有限公司聯合申報的E2609、以及廣東東陽申報的HEC30654AcOH。

近期關於阿爾茲海默症最重磅的新聞便是去年11月份，禮來公布一直被看好的阿爾茲海默症（AD）新葯Solanezumab三期臨床EXPEDITION3中未達到主要臨床終點，宣告失敗。輝瑞、強生、羅氏、禮來等製藥巨頭先後在AD領域折戟沉沙，給AD藥物的研發潑了一盆又一盆冷水。

據Adis R&D統計，僅在1998到2015年之間，各大葯企共推出了123種治療阿爾茲海默症的藥物，僅有三種藥物加一種聯合治療方案先後獲得FDA的上市批准。然而，無一例外，這123種藥物沒有一種能夠治癒阿爾茲海默症，甚至連延緩疾病進程都做不到。即使是獲得FDA批准的治療方案，也僅起到緩解部分癥狀的作用。

由此可見，阿爾茲海默症新葯研發的失敗率高達99%，迄今為止，FDA也僅批准了5個用於改善癥狀的藥物，包括4個乙醯膽鹼酯酶（AChE）抑制劑（他克林（副作用過大，如今已不用）、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏）和1 個天門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（美金剛）。另外，我國自行研製用於治療AD的天然藥物石杉鹼甲(huperzine A，商品名：雙益平) 已在我國臨床上應用。其中多奈哌齊佔據了近60%的市場份額，其次為美金剛，近30%的份額。

2016年全國樣本公立醫院治療阿爾茲海默症藥物購葯總金額（單位：十萬元）

無論是國內外，治療阿爾茲海默症的臨床用藥種類屈指可數，大量患者無葯可用。截止2015年最新統計數據，我國阿爾茲海默症患者約為1000多萬人，是全球患者最多的國家，並且，學界已有預測，如果目前還不採取有效預防措施，到2050年，我國阿爾茲海默症患者的人數可能飆升到3000萬人。

此次在2017年上半年申報治療阿爾茲海默症的1類新葯，極有可能納入優先審評，加速上市。不過，這類藥品難度更大的是如何有效治療，眾多製藥巨頭已在前方探路，後面的小夥伴們希望能夠少走彎路，早日成功上市。

特發性肺纖維化（IPF）

本次由廣東眾生葯業股份有限公司申報，與葯明康德共同研發的1類新葯ZSP1603膠囊提交臨床申請，適應症為特發性肺纖維化，若該藥物成功上市將打破獨家藥品的市場現況。目前，我國治療特發性肺纖維化的治療藥物僅有吡非尼酮，於2014年正式上市銷售，由北京康蒂尼葯業公司研發生產，商品名：艾思瑞，其上市打破了此種疾病無葯可醫的現狀。

目前，國際上治療IPF僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但羅氏和勃林格殷格翰的兩個產品均未在國內上市。GlobalData數據顯示2015年IPF全球市場為?9.07億美元，預計2025年將達到32億美元，但這兩個藥物價格昂貴，治療費用較高。

艾美達全國公立醫院資料庫中顯示，吡非尼酮在2015年有銷售數據體現，年度增長率82.6%。患者用藥負擔為月均七到八千，是一筆不小的開支，值得注意的是，吡非尼酮已進入新版國家醫保目錄，患者的用藥負擔將大大降低。

2016年全國樣本公立醫院吡非尼酮購葯總金額

此次，廣東眾生申報的ZSP1603膠囊提交臨床申請，未來研發之路還很長，但是吡非尼酮的臨床申請廠家已經躍躍欲試，從2009年至今，國內已有多家企業以3.1類向CFDA提出註冊申請（2017年尚未有吡非尼酮相關受理號），這其中包括北京凱因科技和正大天晴申報的吡非尼酮上市申請，但是上述兩項申請均被列入1622個藥物臨床試驗數據自查核查品種清單中，現已先後公告撤回，其他受理號均為臨床申請。也就是說，眼看馬上要打破艾思瑞獨佔市場的局面，結果來了一個急剎車。

另一治療特發性肺纖維化的藥物尼達尼布已進入CDE優先審評名單中。由此可見，鑒於特發性肺纖維化僅一個可選擇治療藥物，ZSP1603也有極大可能進入優先審評。

疫苗

據業內統計，2013年國內二類疫苗的市場規模達到近150億元，隨著居民收入的不斷提高和預防保健意識的普遍增強，接種率將逐漸提高，我國二類疫苗市場發展潛力巨大，預計未來將保持年均的速度增長。

目前看，國內二類疫苗接種率很低，以流感疫苗為例，國內易感人群的接種率不足2%，而歐美髮達國家接種率普遍達到了20%-30%，加拿大更達到45%的接種率，其他疫苗如Hib疫苗、水痘疫苗、輪狀病毒疫苗等兒童疫苗接種率也較低，市場潛力巨大。

輪狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）

輪狀病毒是導致嬰幼兒發生嚴重脫水性腹瀉的主要病原體，每年在夏秋冬季流行。其主要感染小腸上皮細胞，從而造成細胞損傷，引起腹瀉。幾乎所有兒童在 2-3 歲之前都被輪狀病毒感染過。全球兒童每年因腹瀉導致死亡總人數接近 200 萬，其中 20-25%是由於輪狀病毒感染。 在美國，每年感染輪狀病毒的病例數約270萬，直接和間接醫療費用接近10億美元。通過廣泛使用安全、經濟且有效的疫苗，能夠顯著降低輪狀病毒感染所致的患病率和，死亡率，用藥市場潛力巨大。

目前，我國市場中僅有蘭州生物製品研究所一家生產，為口服製劑活疫苗。值得注意的是，默沙東研發的口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）已納入優先審評名單中，且為上市申請。

本次申報品種由中國醫學科學院醫學生物學研究所申報的1類輪狀病毒滅活疫苗臨床申請，而目前現有/即將上市的品種為活疫苗和減毒活疫苗。理論上，滅活疫苗相對減毒疫活疫苗來說，具有更高的安全性。若輪狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）能夠進入優先審評，加速上市，將對現有產品造成巨大衝擊。

重組肺炎球菌蛋白疫苗

據了解，在所有疫苗可預防疾病中，肺炎球菌疾病是導致全球5歲以下兒童死亡的重要病因之一。肺炎球菌也被稱作嬰幼兒「健康殺手」，是引起侵襲性疾病、肺炎和上呼吸道感染的主要原因。嚴重的肺炎球菌疾病還可能導致耳聾、癱瘓、智力低下等嚴重後遺症。

早在2015年，輝瑞的7價肺炎疫苗因許可證過期退出中國，直到2017年，輝瑞的13價肺炎疫苗才在國內上市，造成近兩年2歲以下嬰幼兒面臨無肺炎疫苗可預防的「真空期」。目前，針對肺炎疫苗僅有剛剛上市的13價和23價產品，市場空缺巨大。

由於臨床用藥可選擇性較窄，本次由康希諾生物股份公司申報的1類新葯-重組肺炎球菌蛋白疫苗，極有可能納入優先審評中。該公司研發的重組埃博拉病毒疫苗已被納入到優先審評名單中。

乙肝 丙肝

乙肝

由羅氏提交的1類新葯RO7049389臨床申請，與傳統乙肝藥物不同，是一種乙型肝炎病毒（HBV）衣殼蛋白裝配抑制劑，以病毒的衣殼蛋白裝配（Capsid assembly）為靶點，達到影響病毒複製的作用，被視為抗乙肝藥物開發的新靶點。此次申報，極有可能納入優先審評中。

截止到目前，擬納入優先審評治療乙肝藥物的有兩種，為天士力的治療用乙型肝炎腺病毒注射液，和吉立亞(杭州)醫藥有限公司的磷丙替諾福韋片，最終納入優先審評的為治療用乙型肝炎腺病毒注射液。

當前被專家公認的乙肝抗病毒藥物一共兩大類，共五種，分別是干擾素類（普通干擾素、長效干擾素）和核苷類（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋）。在核苷類藥物中，恩替卡韋在2016年以23.8億元購葯總金額位居三者榜首，其中價格因素影響較大：原研恩替卡韋片0.5mg全國中標價中位數約（下同）為28元/片，在沒有發生耐葯突變的情況下，患者月均用藥負擔為840元左右。對比原研拉米夫定片0.1g價格為10元/片，月均用藥負擔為300元左右，阿德福韋酯片10mg價格約為6元/片，月均用藥負擔為180元左右。

2016年全國樣本公立醫院乙肝治療藥物-核苷類購葯總金額

拉米夫定長期服用後，會產生病毒耐葯變異等問題，導致病情加重。阿德福韋酯在一定程度上可以解決拉米夫定在服用一定時間後產生耐葯問題，但是阿德福韋酯在抗病毒速度方面沒有拉米夫定快，起效時間慢，並且同樣會產生耐葯問題，但出現的機會相對拉米夫定更小、更晚；此外，阿德福韋酯可能會導致腎功能損害。

於2005年底通過CFDA審批的恩替卡韋，與拉米夫定進行臨床試驗對比，結果無論是肝組織學、e抗原轉陰還是病毒DNA數量轉陰，恩替卡韋均優於拉米夫定，恩替卡韋抑制病毒速度快，亦不反彈，組織學改善顯著。但是，對於患者來說，使用恩替卡韋月均用藥負擔在800以上，在解決乙肝患者用藥選擇和負擔方面，仍有很長的路要走。

丙肝

北京凱因科技股份有限公司申報的KW-136膠囊製劑已納入優先審評名單中，此次在2017年申請KW-136片劑，也極有可能納入優先審評中。

目前治療丙肝的方法主要有兩種，一種是聚乙二醇干擾素合并利巴韋林，療程持續一至兩年。但是近一半的患者不耐受干擾素，會出現骨髓抑制和溶血、腎臟損害、精神異常等副作用，而適用干擾素的患者也僅有60%左右能被治癒。

另一種是口服小分子抗病毒藥物，療程僅12周，治癒率達90%以上，且適用干擾素不耐受人群，在歐美已成為主流治療方法。但這一領域被國際葯業巨頭壟斷且價格昂貴。以美國吉利德公司的藥物為例，其在美國的售價為84000美元一療程，相當於一天1000美元，總價摺合人民幣約50萬元。2015年吉利德丙肝藥物銷售額突破192億美元。

在歷次擬納入優先審評名單中，便有12種丙肝抗病毒藥物，雖然市場中治療丙肝藥物屈指可數，但擬納入優先審評的藥物卻越來越多；從另一方面來看，那些沒有被納入到優先審評名單中的丙肝申請藥物，則在一定程度上意味著未來的市場漸行漸遠。

雖然丙肝市場巨大，但是如此多的藥物集中在同一時段上市，競爭激烈程度將慘不忍睹，沒有足夠的臨床優勢，價格戰或成為搶佔市場的必經之路。

當然，除以上品種外，抗腫瘤葯的部分品種也將獲得優先審評資格，篩選條件？肯定是那些臨床需求尚未滿足的品種。例如？治療胃癌、食道癌、肝癌等適應症。市場潛力？那是相當的大！

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