關於PD-1和PD-L1治療的疑問，請到這裡來尋找答案！

近年來，以「PD-1/PD-L1」為代表的免疫藥物在癌症研究和治療領域大放異彩，展現出令人鼓舞的臨床效果，為患者的重生帶來了嶄新的希望。由於免疫治療是一種比較新的療法，在其用法、療效、副作用等方面，不少已經、正在或有意向使用PD-1/PD-L1的患者都有著這樣或那樣的疑問。以下匯總了免疫治療中被問及最多的問題，希望對患者朋友有所幫助。

藥物使用前

一、目前免疫治療共包括幾種藥物？

目前，FDA批准上市的免疫治療藥物一共有五種，其中，PD-1抗體兩種、PD-L1抗體三種。PD-1抗體包括Opdivo、Keytruda，PD-L1抗體包括Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。

二、PD-1/PD-L1能治療哪些疾病？有效率是多少？

目前，美國FDA已經批准的PD-1/PD-L1藥物的適應症如下圖所示：

一般來講PD-1類藥物的有效率在20%左右。對於PD-L1高表達的患者可能會達到45%，存在dMMR突變的患者約可達到40%。經典性霍奇金淋巴瘤使用免疫治療有效率可達90%。

耶魯大學陳列平教授授課課件截圖

三、PD-1/PD-L1藥物大概多久可以起效，需要治療多久？

由於PD-1/PD-L1藥物治療屬於免疫治療藥物，原理是解除癌細胞對自身免疫系統的抑制，從而讓自身免疫系統殺傷癌細胞，所以起效相對較慢。一般建議首次接受PD-1治療3個月後進行評估，這樣比較合理。

關於PD-1/PD-L1藥物的使用時間，如果不出現疾病進展或者很嚴重的無法耐受的副作用，目前臨床試驗的經驗推薦使用2年。

四、有什麼檢查可以提前預測PD-1/PD-L1藥物療效？

根據目前披露的研究結果，可能影響PD-1/PD-L1藥物療效的因素比較多，比較明確的是：

——PD-L1表達大於50%（採用Dako22C3試劑盒）的患者；

——有MSI-H/DMMR特定的基因突變患者使用PD-1藥物有效率比較高。

另外一些回顧性研究發現：接受PD-1/PD-L1治療前接受過放療、有吸煙史的患者、腫瘤突變負荷高（TMB）的患者使用PD-1/PD-L1的效果會比較好。

還有一些回顧性研究發現，以下因素可能會對PD-1/PD-L1的療效產生消極影響，例如：血液中LDH指標超過正常值、患者發生肝轉移、EGFR突變且靶向葯耐葯、服用PD-1期間使用抗生素等，這些因素都可能會影響PD-1/PD-L1的療效。（詳情請見ASCO快報｜關於PD-1/PD-L1臨床療效的更多真相揭曉！、什麼？有吸煙史的肺癌患者使用PD-1療效更好？、用好了，PD-1療效翻倍！！！）

五、哪些情況不能使用PD-1/PD-L1藥物？

一般來講，當身體出現以下幾種情況時，不建議使用PD-1/PD-L1藥物：

1、身體狀況不好、長期卧床患者建議慎用PD-1/PD-L1。

2、鑒於藥物起效時間一般為3個月左右，建議預期壽命少於3個月的患者慎用PD-1/PD-L1藥物。

3、有肝腎功能損傷的患者也需要慎重。

4、患有自身免疫類疾病例如紅斑狼瘡、白癜風等疾病且處於活躍期的患者，需要慎重。

5、接受過器官移植手術的患者。

6、醫生根據患者實際情況任何不適合使用PD-1/PD-L1的患者。

以上因素僅供參考，最終能不能使用PD-1/PD-L1藥物，一定要經專業的醫生根據患者情況來判斷。

六、化療多久後能用PD-1/PD-L1？

以非小細胞肺癌為例，

一種情況是序貫使用：一線化療無效或者患者無法耐受副作用時，考慮使用PD-1進行二線治療。

另一種情況是聯合使用：患者身體狀況較好，經醫生評估後，可以考慮使用PD-1聯合化療的方案。目前在聯合治療的臨床試驗中，化療和PD-1/PD-L1注射都是同一天完成。

七、手術後能不能用PD-1/PD-L1？

一般來講，能夠手術治療的多為早期患者，而臨床試驗中使用PD-1/PD-L1藥物的都是晚期腫瘤，目前缺乏臨床數據支持手術後的患者使用PD-1/PD-L1一定可以獲益，所以臨床上不會推薦早期患者術後使用該類藥物。但是目前在國外，例如MD安德森癌症中心，也有一些臨床試驗在研究早期腫瘤患者術前使用PD-1是不是有更好的效果，有興趣的朋友可以了解一下。（詳情請見：全網首發！PD-1或將開闢中早期腫瘤治療戰場！）

八、腦轉移患者能不能用PD-1/PD-L1？

目前關於腦轉移能否使用PD-1/PD-L1，研究者們仍在探討。在今年ASCO2017年會上，有醫生展示了腦轉移患者可以考慮使用免疫治療的臨床數據，但是相關數據畢竟偏少。如果患者存在腦轉移的情況，目前臨床上還是建議先通過局部放療控制後再考慮使用免疫治療。

九、如何購買使用PD-1/PD-L1？

由於免疫治療藥物尚未在國內上市，目前患者如需使用PD-1/PD-L1，可參考以下辦法：

1、積极參加國內開展的PD-1/PD-L1臨床試驗。一般來講，腫瘤新葯的臨床試驗都在北上廣的腫瘤中心和三甲綜合醫院或者省級的腫瘤中心、當地綜合醫院進行，有需要的患者可以關注一下。

2、海外購葯。由於免疫治療藥物尚未在中國內地上市，有需求的患者可以通過海外購葯的方式尋求免疫治療，但一定要確保在正規的醫院和有資質的醫生指導下使用。

藥物使用中

一、PD-1/PD-L1可以和哪些藥物聯合使用？

從目前的臨床試驗來看，PD-1/PD-L1的聯合治療幾乎囊括了各類腫瘤治療的方法，包括化療、放療、靶向治療等。其中，PD-1聯合化療治療非小細胞肺癌已經獲得FDA批准。具體到單個患者，是否需要使用聯合治療以及需要聯合哪些治療還要由專業的醫生來進行判讀。（詳情請見PD-1聯合化療一線治療晚期腸癌、胃癌，控制率竟高達100%和92%！、先睹為快！ASCO年會上Opdivo即將上演的年度大戲（聯合治療篇）！）

二、使用PD-1/PD-L1藥物可能會引起那些副作用？

接受免疫治療的患者可能出現的副作用涉及神經系統、呼吸系統、血液、心臟、骨骼肌肉、眼睛等方面。有些副作用會在治療的第一周就出現，而有些在治療到60-70周的時候才出現。儘管罕見，但也存在因不可耐受的副作用而致死的病例。因此，安全起見，免疫治療一定要在經驗豐富的醫生的全程監控下進行。（詳情請見如果你身邊有人正被Opdivo的不良反應所困擾，請毫不猶豫地把這篇文章推給他！）

三、使用O葯無效後能否換K葯？

PD-1/PD-L1為代表的免疫治療，主要是阻斷PD-1/PD-L1信號通路，理論上來說如果Opdivo無效，再考慮使用Keytruda效果也不會太大。目前也沒有臨床數據顯示Opdivo無效了，再換Keytruda可以獲益。不過目前有一些臨床研究顯示，如果使用PD-1/PD-L1藥物耐葯後繼續使用該藥物，仍然有一部分患者會受益。具體如何處置還需有專業的醫生來評估判斷。

藥物使用後

一、PD-1/PD-L1是否會耐葯？

從2006年PD-1抗體在歐美啟動臨床試驗起，已有15%-20%的患者出現了耐葯。但是，耐葯後並非無藥可救，聯合治療就是一個不錯的選擇，比如說聯合放療、外科治療、化療、細胞治療、CTLA-4治療等等。當然，最終選擇哪種方案還要醫生根據患者的實際情況來進行判斷。（詳情請見：壞消息：PD-1也會耐葯 好消息：多種方法可以對抗）

二、PD-1停葯後是不是就不再發揮作用了？

目前的臨床研究顯示，在惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌等癌症的治療中，PD-1抗體均有「葯已停，效還在」的良好表現，停葯後效果持續最長時間達2年。儘管如此，我們仍然不建議患者自行「任性」停葯，一切與治療相關的行為都應和醫生充分溝通後再行決斷。（詳情請見停葯後仍可獲益！PD-1抗體大膽挑戰「葯不能停」的「江湖規矩」）

提示：以上內容僅供患者參考，如需獲得專業醫療建議，請與醫生取得聯繫。

轉診聯繫方式

：北京市東城區北三環東路36號環球貿易中心A座18層

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