中國誕生世界首隻基因編輯克隆犬 將來有望私人定製寵物狗

「蘋果」9天照

「龍龍」(「蘋果」的體細胞克隆後代)9天照

「蘋果」28天照

「龍龍」28天照

封面新聞記者 許雯

日前，有媒體報道稱，我國自主培育首例體細胞克隆犬，也是世界首例基因編輯克隆犬。報道認為，這不僅標誌中國成為全球第二個獨立掌握克隆犬技術的國家，也意味著寵物狗的商業克隆技術在我國正走向現實。

此事是真是假？如果屬實，這種克隆犬的技術難度有多大？基因編輯克隆犬又到底是什麼？封面新聞（thecover.cn）對負責該項目的公司、中國農業大學有關專家等進行了採訪。

中國農大教授參與該項目

克隆犬為什麼比克隆牛羊難？

克隆動物中的「網紅」當屬1996年誕生於英國的克隆羊多莉。多莉的誕生不僅轟動了生物學界，也吸引了全世界的目光。克隆，這個生僻的專業術語也開始變得廣為人知。其後，克隆猴、克隆牛紛紛問世。

而犬被認為是最難進行體細胞克隆的動物之一。全程見證克隆犬「龍龍」誕生的中國農業大學動物醫學副教授鍾友剛是該項目的參與者。

他告訴封面新聞記者，羊和豬的克隆可以通過注射激素促使實驗動物排卵後取卵母細胞，但犬只能等待其自然發情後排卵，而犬的生殖生理與其它哺乳動物存在較大差異，發情鑒定較為困難，並且犬排卵後卵母細胞尚未成熟，需要在輸卵管成熟，造成卵母細胞的獲取難度較大。另外，犬卵母細胞質量較差，對外界條件變化的刺激較為敏感，造成細胞或胚胎體外進行顯微操作時容易死亡。

此前，韓國秀岩生命工學研究院（Sooam Biotech）曾是全球唯一掌握犬類克隆技術的機構。黃禹錫教授在2005年就成功克隆了世界第一例體細胞來源的犬。之後，犬的體細胞克隆技術一直掌握在韓國科學家手中，美國首例克隆犬也是在韓國科學家的指導下培育的。

封面新聞記者查閱資料時發現，2015年4月21日，黃禹錫教授曾受邀訪問中國農大動物醫院。鍾友剛正是負責接待的中方人士之一。當天，雙方就克隆犬等方面達成了初步合作意向。

2017年5月28日，比格犬「龍龍」在北京西北郊的昌平科技園區出生。「龍龍的誕生意味著我國成為繼韓國之後，第二個獨立掌握犬體細胞克隆技術的國家。」鍾友剛說。

克隆犬需要哪些步驟

未來將推動寵物犬商業克隆？

克隆犬需要哪些步驟？「龍龍」的誕生地——北京希諾谷生物科技有限公司常務副總經理趙建平解答了記者疑問。他表示，克隆犬的製備包含多個技術環節。首先從需要克隆的犬取一小塊皮膚組織，建立體細胞系。然後將成熟的犬卵母細胞的細胞核去除，將犬體細胞通過注射或融合的方式，移植入犬卵母細胞內構建克隆胚胎，克隆胚胎經過激活再移植入代孕母犬體內，代孕母犬經過妊娠獲得體細胞克隆犬。

趙建平同時透露，研究團隊將繼續攻關犬體細胞克隆技術，推動寵物犬的商業克隆。這意味著，將來寵物主可通過存儲寵物基因，為寵物未來可能進行幹細胞治療或克隆存儲一份希望。

據介紹，早在2006年，韓國Sooam生物技術研究基金會就已推出寵物克隆服務，每隻克隆小狗約為10萬美元（約合人民幣68萬元），價格不菲。據公開資料顯示，自2006年起，該基金會受個人或國家機構克隆頂級嗅探犬和搜救犬的委託，已克隆了將近800隻狗。他們的個人客戶也不乏王子、名人和億萬富翁，客戶的目的則是克隆自己的寵物狗。

據媒體報道，2015年底，英國一對夫婦的寵物狗——8歲的拳師犬迪蘭被確診腦瘤後去世，夫婦二人難以忍受「喪犬」之痛，遠赴韓國對迪蘭進行克隆，並最終成功克隆了迪蘭，並且是兩隻。

基因編輯克隆犬

到底是只什麼犬？

記者還注意到，「龍龍」不僅是我國首例體細胞克隆犬，還是世界首例基因編輯動脈粥樣硬化疾病模型犬「蘋果」的體細胞克隆後代。換句話說，「龍龍」是世界首例基因編輯克隆犬。

基因編輯模型犬，這個複雜名詞到底是什麼意思呢？簡單來說，就是通過基因編輯技術，使實驗犬出生時即帶有某種特定疾病。

2016年12月29日，比格公犬「蘋果」在北京由希諾谷培育成功，是世界首例基因編輯疾病模型犬-動脈粥樣硬化疾病模型犬。經過基因編輯技術的「蘋果」自誕生之初就患有高脂血症，並表現出一些動脈粥樣硬化的典型癥狀，如脂類代謝紊亂、高血脂等。

趙建平進一步解釋稱，研究人員通過基因編輯技術敲除「蘋果」的載脂蛋白E（APOE）基因，使犬血液中的脂類代謝發生紊亂。APOE是血漿脂蛋白的重要組成部分，APOE的低表達或缺失將導致血脂含量的升高，從而誘導動脈粥樣硬化疾病。

鍾友剛認為，與小鼠等實驗動物相比，犬的基因組與人類相似度更高，癌症、心臟病等多種遺傳性疾病發病癥狀與人類極為相似。此外，犬在新陳代謝、生理學、解剖構造等方面都與人有許多相似之處，這些優勢是小鼠及其它動物不可替代的，是研究人類許多疾病理想的模式動物。

而「龍龍」作為「蘋果」的體細胞克隆後代，同樣天生患有高脂血症。「而通過體細胞克隆技術，能一次性培育出一批遺傳背景一致、年齡相近的實驗犬，便於更有效地篩選出療效顯著的新葯。」鍾友剛表示。

不過，在製藥企業看來並沒有這麼樂觀。「成本是不能忽略的重要因素。」某大型跨國葯企藥品研發部門一位藥理科學家在接受封面新聞採訪時表示，小鼠做實驗動物廉價、易於繁殖、解剖簡單，相比之下用犬類做藥物試驗的成本高太多，「20隻小鼠和20隻狗的價格天差地別，更不用說用成本高昂的克隆狗。」

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