環孢素和他克莫司應該怎麼用？

環孢素和他克莫司作為鈣調磷酸酶抑製劑（CNI）中最常用的藥物，近年來在腎臟病（不論是原發性腎病還是狼瘡性腎炎等繼發性腎病）的治療中被越來越多的使用。但是很多患者並不了解環孢素和他克莫司的正確用法，導致治療效果不佳，或產生不必要的不良反應。今天我們就給大家介紹一下環孢素和他克莫司服用過程中的注意事項。

應用環孢素或他克莫司的患者應該定期監測血葯谷濃度（即每次服藥前的血葯濃度）。醫生會根據血葯濃度的水平對藥物的使用劑量進行調整，使血葯濃度儘可能維持在有效而且安全的水平。如果環孢素和他克莫司血葯濃度未達到治療濃度，可能導致療效不滿意甚至無效。但如果其血葯濃度超過治療濃度的上限，則可能增加藥物相關的不良反應的風險。雖然對不同的腎臟疾病，環孢素和他克莫司需要達到的血葯濃度範圍不盡相同，但概括來說，環孢素血葯濃度大體可維持在100-150ng/ml，他克莫司血葯濃度可維持在5-10gn/ml。

監測血葯濃度必須在清晨服藥前進行采血，采血之後再服藥，否則會嚴重影響檢測結果，影響藥物劑量的調整。

服用環孢素和他克莫司需要避開就餐時間，一般推薦在餐前1小時以上或餐後2小時以上服用藥物，避免食物代謝對血葯濃度的影響。並且每日2次服藥間隔盡量在12小時左右。

不推薦患者在應用一種品牌環孢素或他克莫司治療穩定的情況下換用其它品牌的藥物。如果必須更換不同品牌的藥物，需要監測血葯谷濃度直至維持目標濃度穩定。因為不同品牌的環孢素和他克莫司在藥物起效、代謝等方面存在不小的差異，這是其它藥物應用時不常見的現象。

注意某些藥物或食物可能影響環孢素和他克莫司的血葯濃度。常見可以提高環孢素和他克莫司血葯濃度的藥物包括地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、紅霉素、蘭索拉唑、雷貝拉唑、西咪替丁、甲基強的松龍、別嘌醇、甲氧氯普胺、秋水仙鹼、胺碘酮、達那唑等，西柚汁也可以提高環孢素和他克莫司的血葯濃度。可以降低環孢素和他克莫司血葯濃度的藥物包利福噴丁、利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、奧曲肽、奧利司他等。加用或停用這些藥物時需要密切監測環孢素和他克莫司血葯濃度的變化。近年來，國內研究發現，中藥五味子的提取物（主要成分為五味子甲素）也可以顯著提高環孢素和他克莫司的血葯谷濃度，減少藥物的使用劑量。另外兩個與五味子有關聯的藥物聯苯雙酯和雙環醇都被報告可以降低環孢素濃度。目前臨床上經常應用五酯膠囊協助提高血葯濃度，以減少環孢素和他克莫司的使用劑量。因此，患者不應隨意改變五酯膠囊的使用劑量。

注意環孢素和他克莫司的副作用。環孢素的副作用主要包括腎毒性、高血壓、代謝異常、感染、血栓性微血管病、牙齦增生和胃腸道反應等。他克莫司的副作用主要包括腎毒性、高血糖、感染、血栓性微血管病等。腎毒性損害是所有鈣調磷酸酶抑製劑的共同問題。為減少和避免環孢素和他克莫司的腎毒性損傷，建議從小劑量起始，監測血葯谷濃度和腎功能水平，直至血葯濃度穩定。

環孢素和他克莫司目前已成為很多難治性腎病治療的重要選擇。正確的服用藥物是獲得良好治療效果的第一步。

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