84次輸注！科學家證實胎盤幹細胞移植的安全性

間充質幹細胞（mesenchymal stem cells，MSC）是幹細胞家族的重要成員，也是目前臨床研究中除造血幹細胞外應用最多的一類幹細胞。MSC來源於發育早期的中胚層，在特定的誘導條件下可分化為脂肪、骨、軟骨、內皮等多種細胞類型。目前，科學家已經成功從多種組織中分離MSC，包括骨髓、臍帶、脂肪、牙髓、胎盤等。其中，胎盤來源的間充質幹細胞具有細胞數量大、免疫調節能力強等優點，在自體細胞治療及異體幹細胞藥物開發方面都具有獨特的優勢。

相比骨髓和臍帶，胎盤來源的MSC研究歷史更短。截至2017年8月14日，在clinicaltrials上登記的關於MSC的臨床試驗共744項，而胎盤來源的MSC僅佔32項。因此，關於胎盤來源的MSC在臨床應用中安全性的資料較少。最近，一項來自瑞典卡羅林斯卡研究所的臨床研究結果表明，輸注胎盤來源的MSC在臨床上非常安全，打消了人們關於其安全性的疑慮。

在這項研究中，Ringden教授團隊利用胎盤來源的MSC治療異體造血幹細胞移植引起的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）及出血性膀胱炎，並在clinicaltrials上註冊了4項臨床試驗（NCT02172924、NCT02175303、NCT02172963及NCT02174536）。在這篇論文中，他們報道了82位接受異體造血幹細胞移植的病人，其中有42位病人同時輸注了胎盤蛻膜來源的MSC。MSC輸注的平均劑量為1.5*106/kg，平均輸注2次，屬於典型的MSC臨床應用劑量及治療方案。

在84次輸注中，僅有3次病人出現不良反應，並且通過處理得到有效控制。第1位病人患有濾泡性淋巴瘤，共輸注5次MSC；首次輸注時出現發熱和寒慄，可能跟患者當時感染葡萄球菌有關；之後的4次輸注中並未發生不良反應。第2位病人是患有急性淋巴細胞白血病的兒童，也輸注了5次MSC；第4次輸注時出現頭痛和呼吸困難，並通過輸氧治療得到控制。第3位病人患有鐮形細胞貧血，細胞輸注時出現短暫眩暈，之後消失。因此，輸注胎盤來源的MSC十分安全，即使偶然發生不良反應，也可以自行消失或通過治療得到控制。

Ringden教授團隊進一步跟蹤了接受MSC輸注的病人，自末次輸注後隨訪3個月以上，以了解胎盤來源的MSC治療的長期不良反應。實驗室檢測指標顯示，MSC治療組和對照組病人的血紅蛋白、血小板、白蛋白、膽紅素等指標並無顯著差異。MSC治療組病人發生出血癥狀的比例為36%，略低於對照組（40%）。兩組病人接受紅細胞（治療組vs對照組，9：8）或血小板（9：9）輸注治療的比例類似。白血病複發（各2例）及真菌感染（各6例）在兩組病人中相同。

治療效果方面，胎盤來源的MSC明顯提高GVHD及出血性膀胱炎病人的存活率。接受MSC治療的GVHD病人1年存活率為67%，顯著高於該醫院其他GVHD治療方案的平均水平，而經過MSC治療的出血性膀胱炎患者的1年存活率更是高達90%。考慮到樣本量小及安慰劑效應，需要通過隨機雙盲多中心對照臨床試驗證實胎盤來源的MSC治療GVHD及出血性膀胱炎的療效。

來源：博雅幹細胞/石桂來

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