Nature子刊揭示埃博拉大爆發原因-埃博拉遠比想像的要恐怖

從1976年至2013年在剛果最初發現，埃博拉病毒（EBOV）被認為是比較輕微的的熱帶感染。在2013年至2016年期間，卻發生了大規模的逆轉。西非地區的大規模爆發事件摧毀了幾內亞，獅子山和賴比瑞亞的公共衛生基礎設施，造成28,646人感染，11,323人死亡。前所未有的EVD病例和倖存者在我們以前對EBOV生理、病理學的理解中顯示出許多問題。一個重大的突破是認識到，EBOV可以在人免疫豁免區域中隱藏可能數月，隨後再次出現，從而帶來新的傳播鏈。在本期Nature Microbiology中，Zeng等報道，恆河猴可以用於研究EBOV持久傳播問題，並開發干預措施來減輕其對人類的後果。

進入免疫豁免位置的病毒，如中樞神經系統（CNS），眼睛或睾丸，可能會繼續存在於大部分未受宿主免疫防禦的情況下。對於EBOV來說，這意味著它可能會進一步損害，甚至在恢復期的系統循環中再次出現，並且可以參與新的傳播鏈，包括通過性接觸。缺乏詳細記錄的人類EVD的臨床演變可能解釋了為什麼35年的小規模爆發文件無法識別這些免疫豁免區域及其重要性。能夠建模EVD的動物物種的實驗感染也未能揭示這些免疫特異部位的參與，這可能是由於低頻率的臨床原因。

值得注意的是，大多數遵循的實驗動物方案太短，無法檢測發生在感染的數月的表型，因為在不到10天的時間裡，模型被發展成完全致命的。其實只有一篇評論已經傳達罕見的觀察表明EBOV可能誘發非人靈長類動物的神經癥狀。當時這些事件的頻率估計在1-2％的感染範圍內。對倖存者的大量研究，西非埃博拉病毒爆發至關重要，提升我們對人類EBOV的理解。然而，這些觀察結果是回顧性的，因為研究使用從在急性EBOV感染中存活個體收集的樣品。

這些類型的研究的結果是，預防或逆轉EBOV持續存在於免疫特權部位的可能的干預策略的可行性不能像EVD的動物模型那樣進行具體的測試。曾先生和同事的研究提供了第一個實驗證據，表明EVD進展的良好表徵模型的恆河猴也可以重現眼睛，睾丸和中樞神經系統中的EBOV病理生理學，與所描述的類似。

在這一個倖存者中，大多數抗EBOV-GP1,2陽性細胞對於CD68也是陽性的，表明這些細胞可能是EBOV持久性的靶細胞。有趣的是，CD68 +小膠質細胞/巨噬細胞也與Hendra病毒（亨尼夫病毒屬的成員）進入CNS相關，可引起嚴重腦炎和其他CNS病理。據Zeng等報道，恆河猴中埃博拉病毒感染的免疫特異性位點的頻率低於與人類看到的頻率相當。數據可以進一步支持恆河猴從人體中記錄的EVD的準確性。另一方面，結果還表明，需要更多的工作來開發獼猴作為研究免疫特異位點在EVD中的作用的有用模型。如果將恆河猴用於研究CNS，眼睛和睾丸在EVD中的作用或開發干預措施，疫苗或治療，則該模型將需要產生具有所需表型的高百分比的動物。目前在免疫特權領域擁有EBOV的動物的頻率是在恆河猴中制定合理和合乎道德的動物規程的障礙。然而，目前可用的實驗治療和疫苗將促進長期存活的動物，並增加發展較高比例動物可顯示特定表型的病症的可能性，例如CNS中的EBOV，將需要可用的實驗疫苗和針對EBOV的治療。

要評估其保護免疫豁免區域的能力，更重要的是確保它們不能使這些地方中的EBOV傳播或擴增。這種類型的工作的重要性在英國倫敦皇家自由醫院的CNS和護士九個月的CNS和系統循環中的復甦中得到了顯現。考慮到她的病毒載量高峰，假設這名患者在沒有密集的支持治療和她接受的實驗療法（恢復期血漿，brincidofovir和ZMAb單克隆抗體治療）的情況下就會死亡是合理的。儘管人類或動物中沒有觀察到證據，但不能排除重症監護和/或實驗性治療可以促進EBOV進入CNS。一個假設是，該患者特異性高的病毒血症（每毫升血液中超過108個感染性顆粒）有利於將EBOV輸入到免疫特異的部位，否則這些位置是不利的（例如，保護CNS的血腦屏障）。患者成為EBOV的全面記錄的臨床病例，在中樞神經系統中，幾個月病毒清除和臨床康復，並且因為在超過99％的病例中，導致死亡的病例倖存下來。動物模型將允許鑒定可以促進或保護免疫特權部位免受EBOV入侵和臨床後果的條件。儘管至少有兩份報告記錄了西非EVD在CNS中隱藏的EBVV復甦情況，但考慮到11333名倖存者，這是一件罕見的事件。值得注意的是，獼猴中EBOV持久性的鑒定提供了一種機會來測試新型治療方法如何持續存在，並通過EVD來改善人類的臨床管理。

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