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科學家通過蠕蟲感染髮現淋巴管生長的秘密!

科學家通過蠕蟲感染髮現淋巴管生長的秘密!

通過研究蠕蟲感染,EPFL科學家已經發現淋巴管在淋巴結中如何生長,對癌症和炎症有重大影響。

淋巴結是整個身體內發現的類似腎臟形狀的小器官,充滿免疫細胞,其功能是清除異物,支持免疫系統。淋巴結通過淋巴管與組織相互通信,淋巴管攜帶流體和組織中的物體並返回血流。通常,淋巴管在胚胎階段生長,但在傷口癒合,癌症和炎症期間也會成熟。但這種「淋巴管生成」的確切機制尚不清楚。 EPFL科學家現在已經確定了在蠕蟲感染期間信號淋巴管生長的分子。這項工作發表在「自然通訊」上。

淋巴管將病原體從組織排出到收集淋巴結,免疫反應開始。它們還允許淋巴細胞和樹突狀細胞(其暴露病原體材料以觸發免疫系統)流入和流出淋巴結。因此,淋巴管生成對於針對感染的免疫應答是很重要的。

但最近的研究表明,淋巴管生成也可以調節炎症期間的免疫反應。炎症和淋巴管生成之間的這種聯繫是我們對適應性免疫應答的理解的關鍵,該適應性免疫反應是針對感染的較慢反應,並且涉及T和B細胞。

EPFL的Nicola Harris實驗室觀察腸系膜淋巴結,其收集來自小鼠腸道的液體和物體。由Lalit Kumar Dubey領導的研究遵循了2006年的一篇論文,其中顯示了蠕蟲感染如何刺激B細胞與腸系膜淋巴結的內皮細胞「交談」,並啟動免疫應答。

在目前的研究中,研究人員使用全組織的免疫熒光成像技術,產生了腸系膜淋巴結感染蠕蟲Heligmosomoides polygyrus bakeri(Hpb)時,細胞如何相互作用的圖像,這是該領域的標準工具。然後他們確定了這些相互作用的分子性質和後果。

成像顯示Hpb感染引起小鼠腸系膜淋巴結內的廣泛淋巴管生成。這也伴隨著樹突狀細胞的增加,這意味著免疫反應的開始。

「我們發現B淋巴細胞,成纖維細胞和淋巴結內淋巴管內皮細胞之間的多向通訊,」Nicola Harris說。 「這種三通通道在Hpb蠕蟲腸道感染後引發淋巴管生成。」

更重要的是,科學家們也確定了這個過程中涉及的實際生物分子。這些包括細胞結合和分泌的蛋白質,三種細胞類型用於相互通信。

具體來說,淋巴管生成是由炎症細胞因子,成纖維細胞網狀細胞和淋巴結中的B細胞之間的複雜相互作用驅動的。最終的結果是釋放稱為B細胞活化因子的蛋白質,這反過來刺激了來自B細胞的血管內皮生長因子(VEGF)的產生。後者驅動內皮細胞的增殖以形成新的淋巴管脈管。

該研究證明了一種新穎的,以前未知的淋巴管生成維度,涉及腸系膜淋巴結細胞間的串擾。這些發現可以幫助我們理解可能將來對免疫疾病的治療,甚至一些形式的癌症。(楓丹白露 206545)

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