Nature：科學家找到了能將T細胞重編程的小分子藥物

當免疫系統不平衡時，要麼是細胞過度活躍或者細胞抑制其功能，都會導致廣泛的疾病，從牛皮癬到癌症。通過調解某些免疫細胞T細胞的功能，研究人員可以幫助恢復系統的平衡，並創造新的治療方法來治療這些疾病。

加州大學舊金山分校Gladstone研究所的科學家是第一次發現，對於特異性T細胞的重編程的方法。更確切地說，他們發現了如何將促炎細胞轉化為抑制炎症的抗炎細胞，反之亦然。相關研究於8月2日在線發表在Nature上。

調節轉錄因子Foxp3的小分子藥物是關鍵

研究人員研究了兩種被稱為效應T細胞的細胞。效應T細胞在接受抗原刺激後，能夠增殖，分化，並具有釋放淋巴因子的功能。它們激活免疫系統來保護我們的身體抵禦不同的病原體和調節性T細胞。調節性T細胞的作用是幫助控制免疫系統並阻止它攻擊環境中健康的部分。調節性T細胞最重要的分子標記是一種轉錄因子Foxp3。

通訊作者之一Sheng Ding教授說「我們的發現可能會對治療自身免疫性疾病的有一個顯著的影響，同樣也會影響幹細胞與腫瘤免疫治療。」根據其在藥物發現中的知識，Sheng Ding教授的研究小組發現了一種小分子藥物，氨基氧基乙酸（(aminooxy)acetic acid）能成功地使效應T細胞轉化為調節性T細胞。

他們的研究詳細描述了一種代謝機制，有助於將一種細胞類型轉化為另一種細胞：通過GOT1催化的轉氨基作用的增加，導致在分化了的效應Th17細胞中戊二酸水平升高。2-羥戊二酸的積累導致的Foxp3基因超甲基化和抑制Foxp3轉錄，這是對形成效應Th17細胞必不可少。抑制谷氨酸轉化成α-酮戊二酸可以防止2-羥戊二酸的生產，降低了Foxp3基因的甲基化，Foxp3表達增加。這樣可以拮抗轉錄因子RORγ的作用，阻斷效應Th17細胞分化和促進極化形成調節性iTreg細胞功能。

T細胞重編程方法的醫療應用

這種新方法使T細胞可能有幾個醫療應用。例如，在自身免疫性疾病中，效應T細胞過度激活，對機體造成損害。將這些細胞轉化為調節性T細胞有助於減少多動症和恢復免疫系統的平衡，從而治療疾病的根源。

此外，這項研究還可以改進幹細胞療法。至少在理論上，產生調節性T細胞可以促進免疫耐受，防止機體排斥新移植的細胞。

該研究的第一作者，實驗室的博士後Tao Xu說「我們的工作也有助於在免疫腫瘤學和癌症治療方面的持續努力。這種療法並不是直接針對癌症，而是通過激活免疫系統來識別癌細胞並攻擊癌細胞。」

許多癌症控制調節性T細胞來抑制免疫系統，創造一個腫瘤可以生長而不被檢測到的環境。在這種情況下，研究小組的發現可用於將調節性T細胞轉化為效應T細胞，增強免疫系統，從而更好地識別和摧毀癌細胞。

參考資料

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