胰高血糖素受體阻斷劑有望實現進一步開發!
根據7月28日在糖尿病,肥胖和代謝中發表的一項研究,胰高血糖素受體阻斷劑REGN1193是完全人類單克隆抗體,似乎是安全和可耐受的,足以進一步開發。
來自紐約市Tarrytown的Ana Kostic博士及其同事給予健康的男性和女性單次上調REGN1193劑量,從0.05mg / kg至0.6mg / kg(42名參與者)或靜脈內安慰劑(14名參與者)。 106天,作者評估了安全性,耐受性和葯代動力學。
研究人員發現,REGN1193在總體上具有良好的耐受性,肝轉氨酶的臨床劑量依賴性增加很小。低密度脂蛋白膽固醇沒有增加。在所有劑量組中,43%的安慰劑參與者和57%的REGN1193服用者患有低血糖;所有低血糖發作均無癥狀,> 50 mg / dL,無需治療或醫療援助。 REGN1193以劑量依賴的方式抑制胰高血糖素刺激的葡萄糖增加。在0至90分鐘曲線下,胰高血糖素誘導的葡萄糖面積在第3天和第15天被0.6mg / kg劑量抑制80%至90%,同時使C肽增加。在所有劑量組中,總胰高血糖素樣肽1(GLP-1),GLP-2和具有REGN1193的胰高血糖素具有獨立的劑量依賴性增加,血漿水平在第29天恢復到基線。
作者寫道:「這裡觀察到的血清肝轉氨酶的瞬時升高的發生和用幾種小分子胰高血糖素受體拮抗劑報道,表明胰高血糖素受體阻斷的靶向作用。
幾位作者披露了與製藥行業的財務關係,其中Regeneron正在開發REGN1193並資助研究。(楓丹白露 206283)
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