科學家發現導致糖尿病患者血栓形成的關鍵原因！

根據愛荷華大學研究人員的一項新研究，血小板，血液中能夠凝血的細胞，高度依賴於其代謝葡萄糖的能力。

發表在Cell Reports和發表在動脈硬化，血栓形成和血管生物學（ATVB）的相關論文中的研究結果可能有助於了解糖尿病患者血管內血栓形成增加的風險 – 血管內血塊增加風險。

血小板是血液中的盤形細胞碎片，當被激活時，它們聚集形成凝塊。增加的血小板活化也可能有助於炎性病症如類風濕性關節炎和敗血症死亡率增加。研究團隊發現，缺乏血小板用於從循環中導入葡萄糖的蛋白質的小鼠具有較低的血小板計數，其血小板壽命更短。

「我們發現，葡萄糖代謝在血小板的整個生命周期（從生產到身體所做的工作）以及如何從體內清除都是至關重要的。」 醫學院內分泌科，糖尿病研究中心主任E. Dale Abel教授，博士說道。

葡萄糖進入血小板需要兩種蛋白質 - 葡萄糖轉運蛋白（GLUT）1和GLUT3。 Abel和他的同事研究了單獨缺失GLUT1和GLUT3或GLUT3的遺傳工程小鼠模型，並觀察了血小板形成，功能和清除程度如何受到影響。

在沒有代謝葡萄糖的能力的情況下，小鼠確實產生血小板，並且血小板的線粒體代謝其他物質代替葡萄糖以完成其產生細胞能量的工作。但小鼠的血小板計數低於正常值。

研究人員能夠確定缺少GLUT1和GLUT3的小鼠血小板計數下降的兩個原因：產生的血小板少，血小板的清除率增加。

血小板由稱為巨核細胞的骨髓中的細胞產生。研究人員測試了巨核細胞通過消耗血小板血液並觀察隨後的恢復而產生新血小板的能力，其低於正常值。他們還測試了培養的巨核細胞，刺激了它們產生新的血小板，發現新血小板的產生有缺陷。

「顯然，我們表明有必要葡萄糖從骨髓中分離血小板，」阿貝爾說。

此外，該團隊還觀察到，即使在沒有葡萄糖的情況下，年輕的血小板功能正常。但是隨著年齡的增長，血小板被正常清除，因為它們被破壞了。

「我們確定了一種新的壞死機制，通過這種機制，不存在葡萄糖會導致稱為鈣蛋白酶的蛋白質的裂解，這標誌著這種壞死途徑，」Abel說。 「如果我們用鈣蛋白酶抑製劑治療動物，我們可以減少增加的血小板清除率。

該小組還試圖確定血小板是否可以存在，並且當線粒體代謝停止時起作用。小鼠以一種健康小鼠可以耐受的劑量注射線粒體毒素。然而，在缺少GLUT1和GLUT3的小鼠中，血小板計數在約30分鐘內降至零。

「這項工作定義了血小板離開骨髓的新陳代謝非常重要的作用，它們如何流通，以及如何保持流通，」阿貝爾說。 「甚至可能會影響為什麼血小板在一段時間內被用於血庫時才能使用 起來更新鮮更好。」

在ATVB的相關研究中，研究小組表明，GLUT3在血小板活化中起主要作用，血小板減少的GLUT3小鼠在肺動脈栓塞中存活，並在類風濕性關節炎模型中發展較少的關節炎。 Abel說，這項研究為探索在抑制血小板激活可能有益的條件下，調節血小板葡萄糖利用率可用於治療目的的策略。

這項工作是美國國立衛生研究院與猶他州大學研究人員合作的一部分，旨在了解增加糖尿病血栓形成風險的機制。

「我們知道，在糖尿病中，血小板使用過多的葡萄糖，」Abel說。 「葡萄糖代謝的這種增加與許多糖尿病血管併發症的血小板多動症相關，降低血小板使用葡萄糖的能力可能在糖尿病的背景下具有治療益處。」（楓丹白露 206282）

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