變天了！晚期肺癌或許不用再化療！

究竟是什麼研究，讓剛聆聽完2016ESMO大會的吳一龍教授用「變天了」三個字來形容呢？

作者：Vagary

來源：醫學界腫瘤頻道

「變天了！2016年10月9日下午5時，哥本哈根會議中心見證了這一歷史性的時刻，近20妙的掌聲，拍出了肺癌治療史上一個重要時點：針對哨卡點的免疫治療，贏了近100年晚期肺癌治療的基石---化學治療。無論從有效率、無進展生存還是總生存，贏得利落、贏得乾脆、贏得對手沒話說。」

這天，我國著名肺癌學家吳一龍教授在朋友圈裡這樣寫道。

究竟是什麼研究，讓剛聆聽完2016ESMO大會的吳教授用「變天了」三個字來形容呢？

Reck教授

10月9號，德國的Martin Reck教授在2016ESMO大會上公布了KEYNOTE-024這一III期臨床試驗結果，國際著名雜誌NEJM隨即同步發表，Pembrolizumab（帕姆單抗）顯然已經成為PD-L1高表達進展期肺癌的一線治療新選擇。

他用這個葯，挑戰晚期NSCLC傳統一線化療方案

Pembrolizumab 是一種PD-1抗體，被批准用於進展期、PD-L1高表達的非小細胞肺癌（NSCLC）的二線治療。

而Reck教授牽頭的這項KEYNOTE-024試驗，是首次將Pembrolizumab用於PD-L1高表達的NSCLC一線治療對比化療療效的研究。

該試驗共納入來自16個國家的305位患者，均無EGFR和ALK基因突變，按1:1隨機分配到Pembrolizumab組和鉑類為基礎的化療組。比較二者在未經治療過的進展期、PD-L1高表達（高表達的定義為：在腫瘤細胞中表達率超過50%）NSCLC中的有效率。

其中，化療組中，有44%的患者出現疾病進展，並以Pembrolizumab作為二線治療方案。

主要研究終點為無進展生存期（PFS）。結果顯示，Pembrolizumab較化療組延長了4個月的PFS。（10.3月VS 6.0月，HR=0.5）。

次要研究終點為總生存率（OS），Pembrolizumab組80%的患者生存期超過6個月，相比化療組的72%顯著增加。

Pembrolizumab組還顯示出高總響應率（45% VS 28%），較長的有效時間和更低的毒副作用。

對此，NEJM評論道：」這項研究將完全改變進展期NSCLC患者的治療模式，所有研究結果都在指示，Pembrolizumab將會成為PD-L1陽性、未經治療的晚期NSCLC患者的新的治療標準。」

「PD-L1高表達者占所有進展期NSCLC的30%，也只有這部分患者才能從Pembrolizumab療法中獲益。此項研究入選患者非常嚴格，這或許是它能達到主要研究終點的原因。」Reck教授說。

大會評論者說：「這是取代鉑類為基礎的化療作為一線治療且大幅度提高PFS的首次嘗試。下一步可以研究PD-L1低表達的患者能否從Pembrolizuma中得到優於化療的效果。」

「這種純，才是精準醫學的精髓」

對此研究，我國的吳一龍教授在朋友圈裡激動的寫道：「PFS有4個月的差距，總生存降低50%的死亡風險啊！即使以ASCO腫瘤治療價值來評價，4個月的提高已越過了ASCO設立的門檻，也就是說，這種生存的高度是具有明顯的臨床意義的！Pembro獲得一線適應症毫無懸念了！」

為什麼要用「變天」這個詞？因為，總生存的提高絕非易事。

靶向治療，療效顯著，但總生存總是徘徊在一個不相上下的水平，而KEYNOTE-024，即使在先用化療後交叉道Pembro，仍然不如一線使用好。這樣，我們才剛剛習慣的肺癌治療格局，需要重新調整了。初始治療的患者，需要檢測驅動基因和PD-L1，於是，大概一半以上的晚期肺癌患者一線可以免於化療了，這還不算治療格局大變動？

「竭盡讚美之詞，還是要談一點不足。」吳教授繼續寫道，「KEYNOTE-024研究，對象是高度選擇的人群，必須是PD-L1高表達（佔30%）、沒有腦轉移、沒有自身免疫性疾病，一句話，是很純的一個人群，因此還是一個小眾的人群。」

「但這種純，才是精準醫學的精髓啊！正確選擇，高低立判，排兵布陣，也就是這個道理。」

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