肝硬化失代償期β受體阻滯劑的安全性之爭

非選擇性β受體阻滯葯（NSBB）是治療肝硬化患者的核心藥物。然而，關於肝硬化失代償期使用β受體阻滯劑的安全性問題一直存在爭議。一項發表於《肝病學》（Hepatology）的研究就此展開了討論。

一項非選擇性β受體阻滯劑（NSBBs）治療肝硬化的研究表明，普萘洛爾或卡維地洛可使肝硬化腹水患者獲益。近期Leithead等人開展的一項研究表明，NSBBs降低了腹水/頑固性腹水患者的死亡率。該研究為單中心回顧性研究，共納入322例肝移植等待名單的腹水患者，旨在調查NSBB治療是否為患者死亡的危險因素。322例患者中，159例分配至NSBB組，其中119例患者服用普萘洛爾（每日平均劑量80 mg），40例患者服用卡維地洛（平均每日劑量6.25mg）。研究結果顯示，NSBB和非NSBB患者的終末期肝病模型評分、頑固性腹水及2型肝腎綜合徵發生頻率相仿，但NSBB患者的血鈉水平較高，出現靜脈曲張破裂出血的頻率較高。NSBB的平均死亡時間低於非NSBB組（52天vs 159天）。在本項分析中，NSBBs與腹水患者死亡風險降低相關。因此，研究者反對NSBBs對晚期肝硬化腹水患者存在不利影響。

正如 Leithead 等人指出，他們的研究連同其他評估NSBBs治療肝硬化失代償期患者的安全性的回顧性研究，削弱了他們提供的證據強度：（1）組間不平衡，病情嚴重的患者多分在NSBB組；（2）解釋結論的局限性（等待患者為選擇隊列，研究結論難以擴展到其他隊列）；（3）缺乏關於死亡原因，以及死亡原因（如肝細胞癌）與NSBB使用的因果關係的報告。

Sersté等人開展的回顧性分析研究打開了潘多拉的盒子，他們的研究結果表明，NSBB治療是難治性腹水患者死亡的獨立危險因素。Sersté等人以及Mandorfer等人的研究分別表明，NSBBs治療對頑固性腹水、自發性細菌性腹膜炎患者造成損害。Mandorfer與Leithead的研究顯示NSBBs治療有益於患者；鑒於上述研究均為小型、異質性研究，人們難以得出確切的結論。既往罹患靜脈曲張出血的患者比例可能會影響結果研究。總的來看，已發表的證據表明， NSBBs對腹水患者臨床轉歸的影響是中性的。

Baveno VI 共識工作組指出，目前關於β受體阻滯劑對靜脈曲張破裂出血的安全性問題，尚缺乏來自觀察性研究的有力證據，並強調了建立臨床變數以指導治療的需要。Baveno會議基於一項個別患者數據與專家意見的meta分析給出了建議。基於這一分析，Baveno會議推薦，如果肝硬化病人出現低血壓（動脈收縮壓＜90mm Hg）、低鈉血症（＜130 m Eq / L）或急性腎損傷，應減少或停用NSBBs。有必要指出的一點是，針對既往存在靜脈曲張出血的患者，決定停用NSBBs應高度證實NSBBs確實提供了明確的生存獲益。隨機對照研究將解決人們關於NSBBs對晚期肝硬化安全性以及研究證據質量的爭論。在研究證據可行之前，Baveno VI共識工作組提供了實用指南以指導NSBB治療肝硬化失代償期患者。

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