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Cancer Res:添加一味神奇「佐料」 改善T細胞治療黑色素瘤效果

Cancer Res:添加一味神奇「佐料」 改善T細胞治療黑色素瘤效果



臨床試驗數據顯示,高達40%的IV期黑色素瘤病人接受過繼T細胞治療後(adoptive cell therapy,ACT)可存活5年。ACT這種方法主要通過促進病人自身免疫應答對抗癌症從而發揮作用。為了實現這一點,需要收集病人自身T細胞通過基因修飾方法表達處於激活狀態的T細胞受體,然後再快速擴增獲得大量用於治療重注的T細胞。

不過病人對這種治療方法的應答情況不盡相同。注入體內的細胞持續時間越長治療效果越好,但是T細胞在體外的快速擴增會導致T細胞對激活誘導的細胞死亡(AICD)變得更加易感,因此研究人員認為AICD會降低ACT療法的整體效果。


研究人員發現在T細胞體外培養條件中添加NAC能夠防止DNA損傷標記物γH2AX的增加,還可以顯著促進T細胞的存活時間和免疫治療結果,包括抑制腫瘤生長,改善生存情況。


研究發現接近40%利用NAC培養的T細胞可以在腫瘤中被檢測到,相比之下標準方法培養的T細胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測到。研究人員還發現接受NAC培養T細胞治療的小鼠其腫瘤生長得到了顯著抑制。


將NAC加入到現有的培養流程中幾乎不會對病人造成任何危險,NAC已經在臨床上得到許多應用,並且利用NAC培養T細胞的過程也是在病人體外進行。

該研究首次發現在進行過繼轉移之前,在T細胞體外培養條件中添加NAC可以幫助T細胞抵抗AICD,更為重要的是,使用這些抵抗AICD的T細胞能夠通過延長T細胞的存活時間改善ACT療法對臨床前動物模型的治療效果,增強對腫瘤的控制,改善生存情況。研究人員表示將NAC添加到現行的培養流程中還需要進行臨床試驗進行證實。


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