健康君說

近期，我們收到了很多讀者朋友關於腫瘤基因診療的問詢，我們希望通過以下這些基因檢測獲益的故事，幫助大家更細緻的了解基因檢測。

小月的故事

14歲的小月（化名）頭痛欲裂，這種感覺對她來說並不陌生。

兩年前，小月因頭痛入院，發現右顳部位佔位。在當地醫院手術切除後，病理提示為血管中心型膠質瘤，是完全良性的腫瘤，小月彷佛已經恢復健康。

然而疾病並沒有因為小月的年少而有一絲憐憫。

夢魘一般的頭痛又來了。

小月再次入院，複查核磁提示腦部右顳有巨大的複發腫瘤，在北京天壇醫院再次手術後，病理診斷為膠質母細胞瘤（WHO IV級）。

IV級，腦膠質瘤中的最高級別，通常患者的生存期極短，半數以上患者生存期在16個月一下，生存超過5年者僅9%。

豆蔻年華的小月不得不面對IV級膠質瘤，幾乎是死亡的宣判。

如果不是做了基因檢測，或許故事就這樣結束了。正是這一紙檢測，把死亡線上的小月拉了回來。

根據分子病理檢測結果，前幾項指標不盡如人意，結果顯示小月患的是典型原髮膠質母細胞瘤，且對化療抵抗，腫瘤預期將在半年內複發。然而，最後一項BRAF V600E突變，引起了小月主治醫生——天壇醫院季楠主任的注意。季楠主任完成顱內腫瘤手術超過3000例，同時承擔多項惡性腦腫瘤的基因、免疫、放射和靶向治療及中樞神經系統感染方面國家及省部級課題，因此BRAF突變對於他而言並不陌生。

BRAF 是人類最重要的原癌基因之一, 絕大部分突變形式為BRAFV600E 突變, 主要發生於黑色素瘤、結腸癌和甲狀腺癌中。該突變導致下游MEK-ERK 信號通路持續激活, 對腫瘤的生長增殖和侵襲轉移至關重要, 是抗黑色素瘤等V600E 突變腫瘤的有效作用靶標之一。

2011 年,首個BRAFV600E 靶向抑制劑威羅菲尼被FDA 批准上市, 用於治療BRAFV600E 突變的晚期黑色素瘤患者, 有效延長了患者無進展生存期及總生存期, 取得了突破性的治療效果, 也是典型的基於基因診斷選擇用藥的靶向治療藥物。

但是腦膠質瘤能用威羅菲尼治療嗎？

目前威羅菲尼被批准用於黑色素瘤，如果使用在腦瘤中屬於超適應症用藥，面臨一定的風險。然而風險與機遇同在，美國《時代周刊》封面文章就曾報道過，使用威羅菲尼成功控制膠質母細胞瘤的案例，在小月的病情急轉直下的情況下，威羅菲尼，或許是最後的希望。

幸運之神終於降臨。用藥後，小月的腫瘤沒有複發，療效持續，副作用只有皮疹。

現在，小月還在繼續延續著生命的奇蹟。

小月的故事振奮人心，而事實上，在腫瘤的臨床診治過程中，基因檢測能夠參與的部分也越來越多。

北京協和醫院神經外科馬文斌主任就遇到過這樣兩例患者，他們擁有同樣的組織病理，但通過基因檢測，預示了他們的預後大不相同，而事實也確實如此。

一位是2015年入院的一位43歲女性，入院前已有9個月的陣發性恐懼感及兩周的乏力和噁心癥狀，術後組織病理顯示是WHO Ⅲ級的腦膠質瘤。馬主任為她做了分子病理檢測，發現TERT基因啟動子區突變陽性。這提示了患者對放化療不敏感，且病程進展會比較迅速。後來同步放化療一個月後，術後四個月時患者病灶複發。

另一位令人喜悅的例子，是2007年入院治療的53歲男性，已有半年時間的記憶力下降狀況，並於入院前3天內伴隨突發劇烈頭痛，手術前，他的腦部CT也可以看到一些點狀鈣化灶，手術後，他的組織病理同樣顯示為WHO Ⅲ級的腦膠質瘤。緊接著他做了分子病理檢測，發現存在三項指標陽性：MGMT啟動子區甲基化、IDH基因突變、以及1p／19q染色體聯合缺失。這些分子指標提示，患者對放化療敏感，而且生存期較長。後來馬主任對患者進行放療+輔助化療，效果非常好，患者至今仍處於病情穩定狀態。

我們能看出，分子病理對疾病的鑒別診斷、臨床分型、預後判斷、治療選擇等，都有非常重要的意義。今年，目前國際權威指南《2016世界衛生組織(WHO)中樞神經系統腫瘤分類》也首次針對CNS腫瘤在組織學分型基礎上增加了分子分型來分類，從而建立了分子時代CNS腫瘤診斷的新概念。

我們相信，未來會有更多患者因基因診療獲益。但也不得不提醒讀者朋友們，基因檢測行業魚龍混雜，為家人和朋友選擇產品時務必擦亮眼睛，挑選資質全、產品有保障的靠譜企業。

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