被類風濕纏了我那麼多年，它竟然跟牙床發炎有關係！

牙齦炎症會導致類風濕關節炎

喬恩斯?霍普金斯大學的新一項研究表明，引起慢性牙齦炎的細菌還能夠引發以慢性、關節損傷為特點的自身反應性炎症（類風濕關節炎）。研究人員說這一新發現將對類風濕關節炎的防治產生重大影響。

該研究論文發表在科學轉化醫學雜誌十二月刊第十四期上。論文中提到，研究人員在一些患有牙周炎的病人和患有類風濕關節炎的病人體內，均發現了一種名為伴放線聚集桿菌的細菌。伴放線聚集桿菌感染會誘導瓜氨酸化蛋白的形成，而瓜氨酸化蛋白則能夠激活免疫系統，並誘發類風濕關節炎。

費利佩?安德雷德博士，喬恩斯?霍普金斯大學醫學院的高級研究員和醫學副教授，喬恩斯?霍普金斯灣景醫療中心的一員，評價這項研究說：「就像是拼一張繁雜的拼圖，我們已經拼了好幾年，現在終於把最後的幾塊拼好了。」

該論文的第一作者馬克西米蘭?康尼格博士，之前就職於喬恩斯?霍普金斯大學醫學院，現就職於麻省綜合醫院，認為這項研究「將類風濕關節炎病根的研究推向了新的高度。」

早在20世紀初，醫學研究人員就已經觀察到，牙周炎和類風濕關節炎之間存在某種聯繫，並認為兩者可能是由同一種因素引發。近十年來，此方面的研究主要專註於一種稱為牙齦卟啉單胞菌的細菌，該細菌最早在牙周病患者體內發現。雖然大部分的研究試圖證明這種細菌是通過誘導瓜氨酸化蛋白形成來誘發類風濕關節炎的，但最終科研人員卻發現牙齦卟啉單胞菌和瓜氨酸化蛋白形成之間並沒有關係。但是，安德雷德的研究團隊並沒有放棄，並一直尋找其他可能同時誘發牙周炎和類風濕關節炎的細菌。

為了這項研究，牙周微生物學、牙周炎和類風濕關節炎三個領域的專家們聚集在一起，尋找引發牙周炎和類風濕關節炎的共同因素。最初的線索來自於對牙周組織樣本的分析研究。研究發現，牙齦炎患者的牙周組織的病理過程，與類風濕關節炎患者關節處的病理過程相似。這一相似點，就是亢進型瓜氨酸化。

安德雷德解釋說，蛋白質的瓜氨酸化是機體調節蛋白質功能的途徑之一，在人體內自然發生。但是在類風濕關節炎患者體內，這個過程過度活化，致使瓜氨酸化的蛋白在體內異常積聚，導致瓜氨酸化蛋白的抗體產生，進而誘發炎症和自體組織的損傷---這是類風濕關節炎發病的關鍵環節。

研究組發現在眾多與牙周炎有關的細菌中，伴放線聚集桿菌是唯一能夠在中性粒細胞中誘發瓜氨酸化亢進狀態的細菌。中性粒細胞是一種富含精氨酸脫亞胺酶（能夠催化蛋白質瓜氨酸化的過程）的免疫細胞。研究人員還提到，中性粒細胞是類風濕關節炎患者關節中與牙周炎患者牙周組織中含量最多的炎症細胞。並且這些細胞已經被作為類風濕關節炎患者體內瓜氨酸化亢進狀態的罪魁禍首研究好多年了。

伴放線聚集桿菌是通過分泌細菌毒素，誘發細胞的瓜氨酸化亢進狀態的。這種毒素為白細胞毒素A。白細胞毒素A破通過壞宿主免疫細胞實現自我保護的防禦機制。白細胞毒素A能夠在中性粒細胞表面「打孔」，從而使細胞外鈣離子內流，破壞細胞內原本的低鈣狀態。精氨酸脫亞胺酶受鈣活化，因此鈣的含量劇增會促使這種酶過度活化，從而導致瓜氨酸化過程的亢進。

研究人員之前發現了一種由宿主免疫細胞產生的用來殺滅病原菌的相似的造孔蛋白，在類風濕關節炎患者的關節處誘發瓜氨酸化亢進狀態。這些發現揭示了一個共同的機制，就是在細胞表面「打孔」，這可能與類風濕關節炎最初始的發病有關。

作為實驗的一部分，研究組還分別用菌體和白細胞毒素A檢測了病人血液中的抗伴放線聚集桿菌抗體。通過檢測196位類風濕關節炎患者的血液樣本，研究人員發現大約有一半的人，196個病人中有92人被伴放線聚集桿菌感染過。這些數據與牙周炎患者的檢測結果相似，大約有60%的牙周炎患者檢測結果是陽性的。這與健康人群存在明顯差異，健康對照人群中只有11%的陽性率。對於對類風濕關節炎遺傳易感的人群來說，更加嚴重的伴放線聚集桿菌暴露是機體產生抗瓜氨酸肽抗體的決定性因素。

安德雷德提醒道，參與此項研究的類風濕關節炎患者中有一半的人沒有檢測到被伴放線聚集桿菌感染的證據，這或許提示在胃腸或其他地方可能存在其他細菌，通過類似的機制導致機體的瓜氨酸化亢進狀態。

安德雷德進一步提醒道，他的團隊只是通過在單一時間點觀察已確診的類風濕關節炎病人來證明,類風濕關節炎的病因和伴放線聚集桿菌之間的關係。我們需要做更多的研究來探索細菌在類風濕關節炎的起始和演化中發揮了什麼樣的作用，而這可能需要十數年的時間。「倘若我們對兩者聯合處的演化有更多的了解，或許我們就能夠預防而不僅僅是治療類風濕關節炎了。」

疾病預防與控制中心的數據顯示，在美國大約有一百五十萬名類風濕關節炎患者。目前針對類風濕關節炎的治療，主要依靠類固醇類藥物，免疫抑製藥物和物理治療來幫助一部分的患者減輕和減緩病情進展導致的關節損傷和使人痛苦的關節畸形，可對於有些患者這些治療措施卻不見效果。我們迫切需要探尋新的治療方法。