G9a抑制劑：可以有效緩解Prader-Willi綜合征

杜克健康研究人員確定了一種藥物小分子，在動物實驗中，似乎可以有效治療一種稱為Prader-Willi綜合征的遺傳性疾病。

Prader-Willi綜合征的特徵是嬰兒期餵養不足，生長不良和肌肉不足，其次是兒童期過度飲食，肥胖和行為問題。每15000個出生的孩子中約有一個，並且沒有治癒。

如果杜克大學領導團隊的研究發現是在人類研究中，該藥物可能成為Prader-Willi綜合征的第一個治療選擇。在這項研究中證明的概念也可以立即應用於其他相似類型的基因印記障礙，其中兒童只從一個父母繼承一個基因的活動副本。

醫學博士Yong-hui Jiang說：「我們的研究結果是有希望的，表明我們有可能第一次改變這種遺傳疾病的嚴重的、生命有限性的特點」。 Jiang是12月26日在自然醫學雜誌上發表的一項研究的資深作者。

在大多數Prader-Willi綜合征病例中，來自父親的15號染色體區域中的負責基因缺失，母親的拷貝是沉默的。Jiang和同事將他們的工作重點放在找到一種方法來激活母親染色體上的沉默基因，以恢復通常由父親的基因進行的必要的基因功能。

研究人員，包括北卡羅來納大學教堂山分校的Bryan Roth，MD以及合作第一作者Yuna Kim，Ph.D.和Hyeong-min Lee，Ph.D。在小鼠胚胎成纖維細胞中使用熒游標記，研究人員能夠看到任何小分子是否觸發細胞發光，如果細胞發光，這表明他們能夠激活Prader-Willi基因的母本。

一類稱為G9a抑制劑的小分子在Prader-Willi綜合征的小鼠模型和來自患有該病症的人的細胞中都是成功的。G9a是對基因調節重要的酶。

G9a抑制劑似乎具有治療效果。當在嬰兒期用這些小分子藥物治療Prader-Willi綜合征的小鼠時，它們壽命更長，具有更正常的生長。

我們的研究結果表明，G9a抑制劑可能在調節父母染色體在需要正常功能的印記過程的某些基因上的沉默中起作用。這可以為基因組印記的分子機制提供新的見解。

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