來，見識下真正的「生物免疫治療」

健康 05-04

導讀：真是「一種淘汰、落後的治療手段，是不良游醫斂財的騙子手法」嗎？

文：嵐逸筠篁

來源：「醫學界」微信號

「魏則西事件」最近鬧得沸沸揚揚，由於他所接受的「DC-CIK免疫治療」是一種療效低下且被國外淘汰的治療，因此有媒體甚至將生物免疫治療稱為「一種淘汰、落後的治療手段，是不良游醫斂財的騙子手法。」

的確，生物免疫治療現在並不是一種成熟的技術，然而就這樣將其一棍子打死也過於偏激。事實上，生物免疫治療的確是腫瘤治療領域中的研究熱點，雖然由於個體差異原因，治療效果尚無確切定論，但業內對其前景均抱有積極態度。不可否認，每種生物免疫治療的治療窗都有一定的限制，某些生物免疫治療的確對特定腫瘤有奇效，比如CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）在血液腫瘤治療方面的潛力巨大。但對許多腫瘤而言，生物免疫治療還處在研究階段。我們可以看看國外是怎麼做生物免疫治療的。

再創緩解率93%的「CAR-T神話」

去年底某研究用CAR-T技術治療白血病導致93%緩解率的臨床試驗結果轟動了醫學界，雖然之後較高的複發率引發了業內學者們思考，但是仍然對CAR-T技術報以很大的期望。

就在上周，美國Fred Hutchinson癌症研究中心的研究團隊在國際著名學術期刊《臨床研究雜誌》（JCI）上發表了他們的臨床試驗結果，他們使用CAR-T技術治療急性難治性B淋巴細胞性白血病（B-ALL）的緩解率也達到93%！

在這次試驗中，研究團隊不僅使用了針對B-ALL細胞的CD19 CAR-T細胞，還對這些T細胞中的CD4+細胞和CD8+細胞保持1：1的配比，分別充當「助手」和「殺手」的角色。原因是在他們之前的研究中，CD4+與CD8+兩種T細胞「多兵種聯合作戰」產生的抗腫瘤效益明顯高於純粹CD8+T細胞的「單兵種作戰」功效。

研究一共招募了32名難治性CD19+B-ALL患者，這些患者都是經過多次放化療和骨髓移植治療後複發的，可以說常規治療方法已經束手無策。許多患者都像魏則西一樣孤注一擲，將最後的希望押在CAR-T上。

其中兩名患者在CAR-T細胞製備時出現了先前治療導致的併發症而退出了試驗，其中一人因病情惡化死亡。而剩下的30名志願者中還有1人只在腦脊液中發現了白血病細胞，在骨髓和髓外組織均未發現白血病細胞，此人後來應該退出了試驗，因為最終只有29人參與了CAR-T治療。

點擊看大圖

來，見識下真正的「生物免疫治療」

臨床試驗患者資料，其中1和18號患者是同一人

這些患者提取了T細胞製備出CAR-T細胞後，再進行化療清髓，這是為了抑制免疫的同時減少腫瘤負荷從而起到增強療效的作用，之後再回輸CAR-T細胞。

CAR-T治療最嚴重的副作用是由於腫瘤細胞迅速溶解導致的細胞因子釋放綜合征（CRS，或稱細胞因子風暴）。CRS會像風暴一樣導致全身性炎症反應（SIRS），引起發熱、血壓下降、神經毒性、毛細血管滲漏綜合征甚至死亡。這次臨床試驗中再次證明CAR-T治療中CRS的高發生率，有25人次在CAR-T治療後6小時~9天內出現CRS，其中5人次送ICU監護治療，有一人因劑量過高在CAR-T治療後第3天因CRS死亡，而另外一人因CRS的神經毒性在治療後122天死亡。

在CAR-T治療21天後存活的28人里，有26人在骨髓形態學和高分辨流式細胞儀中均未發現白血病，為完全緩解（CR）。還有兩人在高分辨流式細胞儀中發現存在微小殘留病變（MRD），但骨髓形態學未發現白血病。其中一人（圖表中1和18號患者）重新進行造血幹細胞移植後又複發，於是重新進行試驗並接受較高劑量的CAR-T治療，後經檢測為CR。因此，在CAR-T治療21天後，共有29人次生存，其中27人次為CR，完全緩解率為93%。但是小編認為由於又一名患者「回爐返工」，進行了兩次CAR-T治療，還有1人接受治療3天後死亡，這所謂的「93%完全緩解率」是應該打折扣的，但並不影響CAR-T療法的療效之高。

技術尚未成熟，仍需研究

不得不承認，CAR-T治療的短期效果的確非常令人振奮，一名接受這次臨床試驗的患者也對CAR-T治療作出積極的評價，雖然患者接受治療後由於CRS在一段時間內非常難受，但是這種毒性反應和化療比簡直是「小巫見大巫」，而且「治療後還能去兩個景點逛逛」，生活質量明顯比化療高，該患者隨後的複查也發現白血病細胞和異常染色體均已消失。

然而由於高複發率的問題限制了CAR-T技術長遠發展。截至論文發稿時，已有兩名患者出現了複發，一位是出現了CD19-急性粒細胞性白血病（AML），也就是說無法再用原先的CAR-T治療了；而另一位則被確定攜帶有BCR-ABL融合基因，也就是複發為慢性粒細胞性白血病（CML）。這兩種白血病不僅治療難度更大，CAR-T治療也是無能為力。

來，見識下真正的「生物免疫治療」

該臨床試驗首席研究員Cameron Turtle博士

雖然有副作用、複發等等原因，但是這次臨床試驗再次證明了CD19 CAR-T治療CD19+B-ALL的優秀療效（86%持續緩解率）。研究團隊認為「還需要對那些接受CAR-T治療的患者進行長時間的隨訪，探究移植治療是不是最好的出路。雖然CAR-T足以控制他們的病情。但是我們對此並沒有十足的信心。」

由此可見，生物免疫療法都是處在臨床試驗階段。在國外，這些臨床試驗都是免費的，然而在「魏則西事件」中，不良游醫誇大其療效，使用了對滑膜肉瘤收效甚微的DC-CIK療法，目的恐怕只是為了利用晚期患者最後的希望榨取錢財，最終使患者錯過了正規有效治療，釀成悲劇。生物免疫治療並無過錯，錯的是那些為了一己之私而誇大其實際療效的人，以及在協助他們實施不法行為的幕後推手。

過往的君子給我贊~

請您繼續閱讀更多來自 醫學界 的精彩文章:

這9種葯一定要做過敏試驗！

寶雞醫改或成中國醫院改革樣板？

您可能感興趣