大醫生-孫宇：用研究說話，敢於挑戰WHO診斷標準
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本期人物：北京大學腫瘤醫院·神經內分泌腫瘤多學科協作組 ——孫 宇
大醫生兵器譜主筆 | 荊冰
2016年3月，全球病理學界的盛會 —— 美國&加拿大病理學會年會（USCAP）在美國西雅圖華盛頓州會議中心舉行。在口頭髮言的環節中，一位中國女醫生的發言引起了同行關註：她以隨訪15年中100多例發生於小腸的病例數據，對WHO（世界衛生組織）提出的神經內分泌腫瘤病理分期臨界值發起了挑戰！她，便是北大腫瘤醫院病理科副主任醫師孫宇。
雖然目前神經內分泌腫瘤的病理分期標準都遵循WHO所制定的，但於孫宇看來，「並不一定適用，還需要更多循證醫學證據來證明」。
20年前，當她從哈爾濱醫科大學臨床系畢業時，病理學只是她為了逃脫上夜班的無奈之選；2000年，她來到北醫，師從病理學教授李吉友時，病理學也僅僅是她的一個謀生手段。而現在，她說，我要把病理工作當作自己的終身事業，這份工作，我越做越熱愛。
進修梅奧，挑戰權威
2014年初秋，孫宇飛赴美國著名的梅奧診所。在那裡，她作為病理診斷醫生進修了13個月，主修消化系統腫瘤病理診斷，而她對其中的神經內分泌腫瘤診斷尤其感興趣。
神經內分泌腫瘤是一個「難得一見的腫瘤家族的偏門親屬」，它逐漸被世人關注的程度與「蘋果教父」喬布斯密切相關。2011年，不少國內媒體報道說喬布斯是因為罹患胰腺癌去世。事實上，從美國媒體公布的調查結果顯示，喬布斯所患的是神經內分泌腫瘤，只是恰好腫瘤位於胰腺的胰島細胞上，並非通常所謂的胰腺癌。
雖然最終喬幫主的病因得到了澄清，但從中可以看出國內媒體對神經內分泌腫瘤的誤區。由於發病率低，30年來，國內外對於神經內分泌瘤的診斷和治療水平依然在摸索階段。2010年， WHO對神經內分泌腫瘤的名稱做了重新定義，對於腫瘤病理分期，則按腫瘤的增殖活性，按惡性程度從低到高的順序，分為G1、G2、G3。我國的病理學界與國際同步，於2011年4月公布了「中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識」。
但孫宇在梅奧診所進修時發現，在G1和G2的分界值規定中，原有Ki-67增值指數≤2%即可定為G1的規定，並不適用於所有部位發生的神經內分泌腫瘤判定。而不同的分期，代表了對患者可能採取不同的治療手段，也可能面臨著不同的預後。
無獨有偶， 有關報告也證實，美國癌症聯合委員會（AJCC） 和歐洲神經內分泌腫瘤協會（ENETS）所提出的TNM分期「區分早期腫瘤患者的生存結果沒有達到最佳」。 這是因為 I期和 II期似乎並沒有代表不同的預後分類，研究人員注意到兩組（I期和 II期）根治性切除術後的五年生存率是一樣的（100％）。
孫宇不但用循證醫學方法證實了這個論斷，更是給出了具體的分界值，所以在今年的全球病理學盛會上，她受邀做了口頭髮言。受此激勵，回國後她就開始著手建立完善的神經內分泌瘤病理庫工作，便於患者隨訪，並為下一步的科研奠定基礎。
層層剝繭，找到「真兇」
病理診斷工作有時就像偵探破案，先不斷提出自己的質疑，再一步步用相應的技術手段逐一排除。當最後一刻 —— 結果驗證了你的推測是正確的時候，那是一種別人很難理解的、孫宇稱之為「病理人的幸福」。
生活中的孫宇對見過一面的人可能轉眼就忘了人家長什麼樣，但她卻對切片下不同細胞組織呈現的萬千變化分外敏銳。她說：「我們看細胞，就像看人，每個細胞都有自己的特點，都有不同的樣子。」
但事情遠沒有這麼簡單，規範的、典型的細胞形態分布永遠只存在於教科書上。「見過我素顏的樣子，如果我濃妝艷抹打扮一番，大概只有熟悉我的人才能認出來了。」 她笑著打比方。
記者詢問神經內分泌腫瘤病理診斷是否更難，哈爾濱姑娘的實在勁兒一下顯露無疑：「不難啊，比軟組織肉瘤的病理診斷要簡單多了！」
看片子「不難」，做免疫組化也「不難」，難就難在如何從「喬裝改扮」的細胞中看出其本質，難在是否時時心裡能綳著這根「弦」想到要建議患者去做「神經內分泌腫瘤」免疫組化檢查！
在神經內分泌腫瘤的病理診斷上，最容易和它從形態上混淆的是腺癌，尤其是在它惡性程度比較低的時候。越熟悉，越警惕，檢出率就越高。這時候就需要抽絲剝繭，通過分析一步步排除疑點，最終找到腫瘤「真兇」。
痛並快樂著，磨礪後便是成長
孫宇對病理工作的興趣是一條標準的螺旋上升曲線。
最開始從哈爾濱醫科大學畢業到在其病理系任教，孫宇對這個學科並不很了解。之後在腫瘤醫院病理科工作，由於人手少，她做取材做了七八年。「那時候條件遠不如現在，排風設施不好，一走進取材室，眼睛就被各種化學氣體熏得嘩嘩流淚。」 甚至因為看多了手術標本，有一段時間她去食堂從來不打肉菜。
醫生是一個需要終身學習的職業，作為「醫生的醫生」，病理醫生尤甚。每次參加會議，尤其是國際高端病理學會議，會議結束後，每每讓她「愛恨交加」的就是重達幾十公斤的各種病理學科最新資料。
但隨著知識和經驗的不斷積累，她對於自己的診斷工作越來越自信。尤其是在梅奧診所的進修學習，讓她開闊了視野，提高了英文能力，提升了病理診斷的水平，也讓她越來越享受工作的樂趣和美妙。
「病理人，每解決一個問題，就對這個疾病多認識了一分。」 每當她做出一個正確診斷，糾正了一個被誤診的病例；或是發表了一篇在國際上有影響力的論文，引起業內同行的關注和認可，一種滿滿的成就感和幸福感會讓她忘掉一切糾結和「折磨」。
她說，我要把病理當作終身事業來做。
孫宇作為完完全全在北大腫瘤醫院成長起來的一代年輕醫生，是博士導師李吉友教授及現任院領導「拖著拽著」引領她不斷進步的。回顧自己的職業生涯，她走了一個螺旋式上升的軌跡。遇到困難，解決困難，通過進修提升自己的能力，她已經被磨礪得越來越強大。
攝影 | 曉藝
新媒體編輯 | 雪醬
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