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Nature子刊:癌症擴散的驚人機制

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倫敦大學瑪麗皇后學院(QMUL)的研究人員發現,癌細胞依賴一種獨特的生存機制在機體內擴散。這項發表在Nature Communications雜誌上的研究,可以幫助人們找到阻止癌細胞擴散的有效方法。


生物通報道:倫敦大學瑪麗皇后學院(QMUL)的研究人員發現,癌細胞依賴一種獨特的生存機制在機體內擴散。這項發表在Nature Communications雜誌上的研究,可以幫助人們找到阻止癌細胞擴散的有效方法。

癌細胞擴散是癌症治療面臨的最大挑戰之一。隨著癌症的發展,癌細胞會離開實體瘤進入血液循環,在機體的其它部位播下癌症的種子。我們知道,細胞脫離大部隊的時候更為脆弱,一般會因此而死亡。那麼,癌細胞是怎樣在漫遊過程中生存下來的呢?


研究人員用體外培養的細胞、斑馬魚和小鼠模型分析癌細胞脫離腫瘤時發生的改變,由此揭示了此前未知的癌細胞生存機制。研究顯示,整合素(integrin)是癌細胞擴散的關鍵。整合素位於細胞表面,依附細胞環境並與環境進行互作。研究人員發現,癌細胞漂浮的時候整合素會轉變自己的功能,從粘附作用變為通訊作用。這是首次觀察到這樣的現象。


研究表明,整合素β1與蛋白c-Met一同移動到細胞內部。這兩種蛋白隨後進入細胞的降解和回收工廠,發出讓細胞抵抗死亡的信息。阻止β1和c-Met一起進入細胞,或者不讓它們進入降解和回收工廠,可以減少乳腺癌和肺癌細胞的轉移。


目前的整合素抑制劑主要靶標黏附功能,將其鎖定在癌細胞的表面。這項研究揭示的整合素新功能,很可能就是這類藥物療效不佳的原因。研究人員希望這些發現有助於人們開發新葯,更有效的阻止癌細胞擴散。

前不久Science雜誌發表的一篇文章,揭示了癌細胞轉移的新分子機制。他們強行逆轉了癌細胞的EMT轉化過程,成功抑制了模式系統中細胞癌變。這項研究可以幫助人們進一步理解癌轉移的作用機制。(更多信息請參見:癌研究泰斗Science:癌轉移新理論)


人們一直認為癌轉移是單個癌細胞逃離原發瘤去另立山頭的故事。然而越來越多的證據表明這些癌細胞並不是獨自上路的,它們集結成團伙隨著血液在機體內流竄。研究人員在美國國家科學院院刊PNAS雜誌上發表文章指出,癌細胞在整個轉移階段都是成群結隊的。研究顯示,這些腫瘤團伙的領導者是高表達角蛋白K14的細胞。(更多信息請參見:PNAS:癌轉移其實是團伙作案)


與單個循環腫瘤細胞(CTC)相比,CTC群可以更有效的在機體內擴散。過去人們普遍認為CTC群太大,無法穿過狹窄的毛細血管。麻省總醫院(MGH)的研究人員在美國國家科學院院刊PNAS雜誌上發表文章反駁了這一觀點,並且提出了降低CTC群轉移能力的新策略。(更多信息請參見:循環腫瘤細胞研究挑戰癌轉移老觀點)


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