PLOS Pathogens：HIV如何侵入宿主細胞核？

最近，芝加哥洛約拉大學的科學家們解決了長期以來困擾HIV研究人員的一個謎團：HIV如何設法進入免疫系統細胞的細胞核？

這一研究結果發表在國際著名病原學期刊《PLOS Pathogens》，可能為HIV/AIDS治療帶來有效的新藥物。本文通訊作者是芝加哥洛約拉大學特里奇醫學院微生物和免疫學系副教授Edward M. Campbell。

HIV能夠感染並殺死免疫系統細胞，包括T細胞和巨噬細胞。這會削弱免疫系統，使患者容易受到常見細菌、病毒和其他病原體的攻擊，在具有健康免疫系統的人當中，它們通常不會造成問題。

一旦HIV進入細胞後，它必須找到一種方式進入細胞核——包含細胞DNA的隔室。許多相關病毒一直等到細胞分裂才能進入細胞核，此時細胞核周圍的防護膜分解。但是HIV有著狡猾的能力，可進入非分裂的、具有完整核膜的細胞的細胞核。

HIV如何通過核膜，一直是一個謎。在某種程度上，這是由於HIV核心(保護HIV基因組的蛋白質殼)比包膜的孔隙大50%。這些孔隙通常可使細胞蛋白質和其他材料，在細胞核和細胞的其他部分之間來回往返。

Campbell和他的同事們發現，一個稱為KIF5B的馬達蛋白，可以某種方式與HIV-1的核心和核膜孔相互作用，從而允許HIV進入細胞核。通常KIF5B可在細胞內運輸各種貨物，遠離細胞核。但是HIV可劫持KIF5B用於不同的目的：它會誘使KIF5B撕下幾塊核膜，並將它們運輸遠離細胞核，從而使孔隙足夠寬，以讓HIV通過。(撕掉的部分是被稱為Nup358的蛋白質)。

這一結果為抗擊HIV開闢了一種新的策略。開發一種藥物阻止KIF5B破壞核孔，將能夠阻止HIV溜進細胞核而不被發現。這將給免疫系統足夠的時間，發出警報攻擊並摧毀HIV。

在細胞質中(細胞核外的一部分) ，細胞有檢測病毒及其DNA的監管機制。但是HIV通常可在被這些機制檢測到之前，就進入細胞核。捕獲細胞質中的HIV，不僅能防止感染，而且也可能致使HIV被發現，從而引發免疫反應。

Campbell說：「這就像使得銀行金庫難以進入。除了讓裡面的錢更安全之外，還增加了敲警鐘和抓住竊賊的可能性。」

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