「讓藥物審批的暴風雨來得更猛烈一些吧」
2015年8月18日，國務院下發《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，這個文件下發標誌著全面啟動了我國藥品審評審批制度的改革。
一年過去，2016年6月21日-22日，國家食品藥品監督管理總局在北京召開仿製葯質量和療效一致性評價工作會議，貫徹落實國務院關於仿製葯質量和療效一致性評價的意見，深入推進藥品審評審批制度改革。
這一政策被認為是CFDA史上最嚴格的規定，並已掀起一場數據核查風暴，橫掃中國醫藥行業。
文 ▏南方周末記者 袁端端 實習生 吳靖
高爾基說過，「讓暴風雨來得更猛烈一些吧」。
相似的話，前不久吳一龍教授也說過。身為中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事長，廣東省肺癌研究所所長，他對藥物審批改革的呼籲更為振聾發聵，「讓藥物審批改革的暴風雨來得更猛烈一些吧」。
正是這句話，讓一年前被稱為CFDA史上最嚴規定的中國新葯審批改革再度回到人們的視線。
2016年6月6日，吳一龍教授團隊在ASCO每日新聞上發表了關於中國新葯審批改革的長篇文章，引起國內外的高度關注。
他認為，CFDA的這一系列改革以暴風雨之勢席捲全國，在這場暴風雨之中，無法保證臨床試驗數據真實性和完整性的藥物申請紛紛淘汰，而具有價值的原創藥物、臨床急需藥物和有助於產業轉型的藥物申請則脫穎而出，進入加速審批；既往審批流程中的一些頑疾被發現和清除，審批速度不斷加快，可以說，這次的改革利國利民，希望這一場暴風雨來得更猛烈些。
同樣地，在2016年6月21日-22日國家食品藥品監督管理總局召開仿製葯質量和療效一致性評價工作會議時，CFDA局長畢井泉再度提起這項改革，要求貫徹落實國務院關於仿製葯質量和療效一致性評價的意見，深入推進藥品審評審批制度改革。
新葯審批改革真正始於2015年。
2015年7月22日，國家食品藥品監督管理總局發布了《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》；7月31日，食葯監總局發布《關於徵求加快解決藥品註冊申請積壓問題的若干政策意見的公告(2015年第140號)，要求以8月15日為最後時限修改材料。
2015年8月18日，國務院下發《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，這個文件下發標誌著全面啟動了我國藥品審評審批制度的改革。
一年中，這項改革頗有成效。
截至2015年12月14日，50.9％的申請人（1429中的727例）表示願意撤回申請報告。而且這個數字仍然在增長。換句話說，有將近一半提交的臨床試驗數據存在欺詐的可能性，申請人沒有足夠的信心繼續他們的藥品註冊申請。
2016年3月23日國家食品藥品監管總局副局長吳湞在博鰲亞洲論壇分論壇上表示，目前中國在藥品審評審批制度方面的改革力度之大前所未有。通過改革，審評的速度明顯在提高，2015年完成藥品審評數量比2014年增加90%，藥品註冊申報量逐步下降，趨於理性。
與此同時，這期間，國家食品藥品監管總局重點開展了多項工作，包括重新確定新葯的界定和分類，建立以臨床療效為主導的藥品審評制度，開展仿製葯質量和療效一致性評價，實行藥品上市許可持有人制度，實行優先審評，打擊數據造假等。
改革重點改啥？
1、重新審查包括進口和本地藥品在內的藥品註冊申請中的臨床試驗數據
此做法以保證或CFDA批准的所有藥品註冊申請都遵循良好的臨床實踐和臨床試驗協議。
2、實施處罰措施以確保數據質量
如果申請人不能保證數據的可靠性和有效性，他們可以選擇撤回申請。如果申請人的臨床資料被發現是偽造的，則該申請人未來3年內提交的其他申請不予接受，涉及偽造直接責任人員的其他臨床試驗未來10年內不予批准。
3、試圖解決一些歷史遺留問題
對於2008年集中審查中沒有獲批的藥物申請，如果生物製藥公司不能進一步提供藥物安全性、有效性和質量相關數據，這些藥物將不予批准。
4、要求增加獨立臨床事件委員會和數據監測委員會
考慮到抗腫瘤藥物由於藥物毒副作用較大難以耐受，且患者依從性會因反覆需要進行射線檢查等降低，在臨床試驗中的脫試率很高，增加獨立臨床事件委員會和數據監測委員會以降低抗腫瘤藥物臨床試驗的數據不完整風險。
為啥要改？
1、
中國現狀：審批流程和歐美地區差距為5年
中國上市的抗癌藥物遠落後於北美和歐洲，中國癌症患者往往無法獲得最有效的治療。「藥品、疫苗和診斷技術註冊的延遲會延誤疾病的診斷和治療，」中國世界衛生組織的代表Bernhard Schwartlnder表示：「註冊過程比其他國家延遲，會造成中國人口醫療水平的差距。」
藥物延遲的一個典型例子是抗血管生成藥物貝伐珠單抗，2006年美國食品和藥物管理局（FDA）批准貝伐珠單抗用於非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，然而直到2015年中國才批准貝伐珠單抗用於治療非小細胞肺癌。
另一個例子是培美曲塞，美國FDA 2009年批准聯合順鉑用於治療局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），然而就在同一年，培美曲塞的臨床試驗治療才剛獲批准在中國晚期NSCLC患者中開展。2015年12月，PD-L1抑制劑nivolumab剛剛獲批准在中國開展臨床試驗，未來至少5年內無法上市，而Nivolumab在2014年就獲得美國FDA批准上市。
2、
審批過程漫長複雜，批准過程延遲
在中國，審批流程是這樣的。
首先申請人向由CFDA提交研究新葯申請，然後中國藥品審評中心（CDE）將審核藥物的化學成分、製造、藥理學和毒理學信息，CDE通過審查以評估研究的科學有效性，並確保臨床試驗中入組患者的安全性。最後，CDE決定該藥物是否可以在人體中進行試驗。
沒有反對意見並獲監督倫理審查委員會批准的臨床試驗才能進行，但是CDE審查的時間非常長，以至於臨床試驗獲批的平均時間至少需1至2年。
3、
試驗申請逐年積壓
臨床試驗隊註冊的數量仍在持續增長。2014年底，等待批准的藥品註冊申請總數為18597，而上一年的申請數量為4,362。
申請積壓的原因主要之一是CFDA審核人員的不足。CFDA下屬的藥品審評中心（CDE）的120名員要處理平均每年收到的約9000份申請，而美國FDA的藥品審評中心僅負責處理化學藥品的人員就有逾5000名。為解決這一不足，CFDA計劃聘請第三方專家加入審評以彌補人員上的不足，緩解申請數量積壓壓力。
申請積壓的另一個主要原因為國內申請無須付費，因此CFDA計劃在此後對申請徵收一定費用來控制申請數量。
4、
不能保證數據真實性
多數藥物獲批的關鍵臨床試驗的申報順序，一旦臨床試驗註冊成功，則該試驗中進行評估的藥物往往能夠獲得批准。總之，就是中國的臨床試驗申報很困難，而藥物獲批卻很容易。這樣就造成了臨床試驗的申請人註冊成功後，在臨床試驗過程不認真對待。這就是為什麼在臨床試驗過程中會出現造假和數據不完整的問題。
5、
缺乏藥物性質相關的分級制度
此前，我國沒有藥物性質相關的分級制度，所有的藥物申請都使用同一種標準。
直到2015年8月，在上海召開的中國人民共和國國務院一次會議上，通過了一項 「四色戰略」以處理藥物的分級問題。等待批准的藥物將被標記為四種具體類別，然後進入不同的審批通道。癌症藥物可以得到優先批准，國際臨床試驗的批准也將不那麼複雜。
該分級制度分別為：「無優先權」，「綠色」，「黃色」和「紅色」。
「無優先權」是指與全球新葯市場同步的藥品註冊申請。對於尚未進入海外市場的新葯，臨床試驗被允許同一時間在中國人群中開展。國內臨床試驗機構將被鼓勵參與國際臨床試驗。此外，新型藥品等待批准過程中，允許使用國際試驗中合格的數據，以使得中國的藥物審批程序與世界其他地區同步。
「綠色」是指預防和治療兒童疾病和嚴重疾病，如艾滋病、癌症、重大傳染病和罕見疾病的新葯。這些藥物可優先獲得審批。
「黃色」代表仿製葯，然而仿製葯的標準已經有了更新。如果仿製藥物只是原葯的簡單重複，那麼該藥物很可能不會獲得批准。
所有限制類藥物都被列為「紅色」。
成效如何？
吳一龍教授說，通過此次嚴厲政策的助力，我國有望根除既往藥物臨床試驗「申報難批准易」的頑疾，在保證試驗數據真實性和完整性的基礎上，從根本上提高臨床試驗的數據質量，幫助患者獲得真正有效的藥物。
（視覺：吳靖）
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