冉興無教授團隊研究成果展

健康 07-20

編者按：

第76屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會上，四川大學華西醫院內分泌代謝科冉興無教授團隊展示了一項隨機臨床試驗的系統評價和薈萃分析的重要研究。課題組主要探討了DPP4抑制劑作為單葯治療和聯合用藥在治療2型糖尿病的過程中，對患者β細胞是否具有保護作用以及是否具有減輕胰島素抵抗的作用。欲知詳情，請看下文。

機體胰島β細胞功能的逐漸衰退和胰島素抵抗的增加是2型糖尿病（T2DM）重要的發病機制及病理生理特點[1-2] 。HOMA-β和HOMA-IR分別是評估胰島細胞功能和胰島素抵抗的重要指標，在過去的數十年里它們已經廣泛地應用在臨床實踐和科學研究中[3-4] 。DPP4抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors）在我國最新的2型糖尿病指南中被列為二線降糖藥物，單葯治療以及聯合用藥都具有較好的降糖作用和耐受性。前期的動物實驗表明，DPP4抑制劑具有保護胰島β細胞功能的作用，其可能機制是維持胰島β細胞的存活、促進胰島新生、增加胰島素的合成以及保存胰島細胞數量等[5-6] 。但目前的一些隨機臨床對照試驗（RCTs）結果卻不盡一致。課題組採用循證醫學系統評價的方法，使用關鍵詞和主題詞系統檢索了PubMed，Embase，Cochrane Library資料庫，納入使用HOMA評估DPP4抑制劑對T2DM的胰島素β細胞功能以及胰島素抵抗的作用的RCTs，並提取數據進行Meta分析，研究DPP4抑制劑在治療2型糖尿病的過程中，對患者β細胞是否具有保護作用以及是否具有減輕胰島素抵抗的作用。經過嚴格的篩選，最後共有41個RCTs納入。薈萃結果發現，與安慰劑組對比，單葯以及聯合使用DPP4抑制劑均明顯提高HOMA-β值（WMD= 9.41; 95%CI 7.39, 11.42；WMD =10.58; 95%CI 7.20, 13.96）。但是，無論單葯治療以及聯合使用DPP4抑制劑均不能降低T2DM的HOMA-IR值。研究結果提示DPP4抑制劑除具有較好的改善血糖的作用外，還具有改善胰島β細胞功能的作用，但是並不能提高機體對胰島素的敏感性。

在系統分析納入的DPP4抑制劑對胰島功能以及胰島素抵抗的文獻中，研究者發現HOMA值大多並不是這些研究的主要終點指標，且研究中的HOMA值也多存在數據缺失情況，這也使得該研究對於這一指標的結果的可信度降低，提示今後需要更多以胰島β細胞功能以及胰島素敏感性作為首要觀察指標的研究。另一方面，我們最關注的問題是臨床醫師如何應用此項研究的結果。目前納入薈萃分析的這41篇研究中，其納入的病人的臨床特點主要是年齡在50-60歲之間，HbA1c 在8%~10%之間，BMI為25~30 kg/m2 ，而各研究並沒有以基線HOMA值、糖尿病病程等作為納入排除標準，這也使得臨床醫師應該思考DPP4抑制劑對於胰島功能的改善是否與基線的胰島功能、糖尿病病程相關等，在之後的臨床工作及科學研究中需要更多細緻的觀察探索和設計嚴謹的研究。

冉興無教授團隊研究成果展

冉興無教授

主任醫師，教授，碩士研究生導師，內分泌科副主任，華西醫院糖尿病足診治中心主任，四川大學華西醫院血管中心糖尿病周圍血管病變分中心主任，四川省衛生廳學術技術帶頭人，四川省學術技術帶頭人。兼任中國醫師協會內科培訓專業指導委員會副主任委員，中國老年保健協會糖尿病專業委員會副主任委員，中華醫學會糖尿病分會常務委員，中華醫學會糖尿病分會糖尿病足病工作組組長，四川省醫學會內分泌暨糖尿病專業委員會主任委員，四川省醫學會糖尿病周圍血管病變暨足病學組組長，西部精神醫學協會內分泌暨糖尿病專業委員會主任委員，四川省醫學會內科專業委員會常務委員兼代謝病學組組長，四川省醫師協會內分泌代謝專科醫師專業委員會副主任委員。

References

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（來源：《國際糖尿病》編輯部）

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