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發現抗DNA病毒天然免疫反應的關鍵信號蛋白

發現抗DNA病毒天然免疫反應的關鍵信號蛋白



天然免疫是機體對抗病毒感染的第一道防線,在宿主抗病毒免疫的早期發揮關鍵作用。7月18日,免疫學權威期刊《自然—免疫學》發表了武漢大學舒紅兵院士研究組在抗DNA病毒天然免疫領域的最新研究成果「菱性蛋白酶2通過介導接頭蛋白STING的轉運和穩定性而在抗DNA病毒天然免疫中發揮關鍵作用」。

該項研究首次報道了菱形樣蛋白酶在抗DNA病毒天然免疫反應中的重要作用,為了解這類蛋白的生理功能提供了新線索。更重要的是,該項研究闡述了機體抗DNA病毒免疫反應的重要調控機制,為DNA病毒感染引發的相關疾病以及自身免疫疾病的防治提供了潛在的分子靶標。


在最新的這項研究中,舒紅兵研究組發現菱形樣蛋白酶iRhom2在抗DNA病毒天然免疫中發揮重要作用。他們用基因敲除小鼠模型,證實iRhom2對於宿主抵禦DNA病毒的感染是不可或缺的。生物化學及細胞生物學實驗表明,iRhom2通過兩種相對獨立的途徑調控STING。一方面,iRhom2通過橋接轉運相關蛋白TRAPb到STING,促進STING從內質網轉運到核外周區域的微體,並在此過程中激活下游的轉錄因子IRF3;另一方面,iRhom2招募去泛素化酶EIF3S5,通過去除STING的K48連接的泛素化,維持STING在蛋白水平的穩定性,從而促進STING對下游轉錄因子IRF3的激活。


早在2008年,舒紅兵研究組與美國邁阿密大學Glen Barber領導的研究組獨立發現了一個在抗DNA病毒天然免疫中發揮關鍵作用的接頭蛋白STING/MITA。該發現引起了廣泛關注並很快成為免疫學領域的研究熱點,相關論文成為免疫學領域的重要文獻。


論文的研究工作主要由舒紅兵院士指導的博士研究生羅威偉、青年教師李姝博士等完成,舒紅兵是該篇論文的責任作者。該研究在國家重大科學研究計劃和國家自然科學基金的資助下完成。

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