羊穿陰性的先天性巨細胞病毒感染患兒預後良好

巨細胞病毒（CMV）是雙鏈DNA病毒，屬於皰疹病毒群，只在人與人之間傳播。孕婦感染 CMV 後，通過胎盤將此病毒傳播給胎兒，可引起新生兒先天性 CMV 感染。世界範圍內活產兒 CMV 感染率約為 0.7%，是新生兒神經發育遲滯的重要原因之一，也是兒童期感音神經性耳聾最常見的非遺傳性病因。

有關孕婦產前羊膜腔穿刺 CMV PCR 檢測結果陰性，而母體原發感染引起新生兒先天性 CMV 感染的病例有所報道，但導致這種現象的原因是 PCR 檢測方法敏感度低，還是羊穿後發生晚期病毒感染及傳播都尚無定論。更關鍵的問題是，這種妊娠晚期垂直傳播感染對新生兒預後是否存在影響，以及羊穿陰性結果對遠期隨訪而言是否可靠，仍存爭議。

以色列施奈德兒童醫學中心兒科部 Bilavsky 博士等為此開展了一項研究，旨在比較羊穿結果陰性與陽性者，其所產先天性 CMV 感染兒的預後結局差異。研究顯示，羊穿陰性的先天 CMV 感染兒比羊穿陽性者的感染兒預後更佳。該項結果於 2016 年 7 月發表在 Clinical Infectious Diseases 雜誌上。

該研究是一項回顧性病例對照隊列研究，所納入對象為來自兩個醫學中心的先天性 CMV 感染新生兒。第一個中心是以色列最大的兒童醫院施奈德兒童醫學中心，收集 2006.1～2015.4 期間妊娠期原發感染 CMV 孕婦所產 CMV 感染兒的相關信息。第二個中心是法國內克爾兒童疾病醫院，對 2007～2015 年在此開展的 3 個連續研究中所有母親/嬰兒先天性感染病例進行回顧研究。

孕婦圍孕期 CMV 感染定義為末次月經前 4 周至妊娠 3 周時發生的原發性 CMV 感染，檢測感染標準為：妊娠期 CMV 血清學 IgG 由陰轉陽，或既往 CMV 血清學結果不可得時，妊娠期 CMV 特異性 IgM 陽性而 IgG 親和力低、隨後檢測發現 IgG 水平和親和力顯著升高。

胎兒 CMV 感染診斷依據羊膜腔穿刺檢查結果。第一個中心在推測母親感染日後至少 7 周及妊娠 21 周以後進行羊穿；第二個中心在推測的母親感染日後至少 6～7 周及妊娠 20～21 周以後進行羊穿。

診斷先天性 CMV 感染基於以下標準：在第一個中心，對 2 周齡的新生兒行尿培養（shell vial）或 PCR 檢測，結果為陽性可確診；在第二個中心，採集新生兒出生以後 10 天內的唾液或尿液樣本行 CMV PCR 檢測，結果為陽性可確診，若定量 PCR 結果顯示病毒拷貝量低於 104拷貝/ml，則採集新的唾液和尿液樣本行進一步檢測以確定是否感染 CMV。

比較羊穿陽性組和陰性組的嬰兒在出生後發生有癥狀疾病及無癥狀疾病的發生率。該先天性 CMV 感染兒隊列中，共進行了 301 例羊穿，其中 CMV 陰性者 47 例（15.6%）。

羊穿陰性組與羊穿陽性組相比，新生兒發生有癥狀的先天性 CMV 感染要少（4.3% 比 25%），出生聽力障礙也更少見（2.2% 比 17.4%）。羊穿陰性組中沒有兒童在遠期隨訪時出現神經系統後遺症，而羊穿陽性組中 13 例患兒發生神經後遺症（14.1%）。

研究表明，儘管羊膜腔穿刺結果陰性並沒有除外新生兒先天性 CMV 感染，但是羊穿陰性組的CMV感染兒卻很少在出生時表現出輕度臨床癥狀或腦部超聲異常，且這些感染兒遠期預後非常好。該研究結果也為羊穿以後晚期胎兒感染學說提供了證據支持。未來還需開展更大規模的研究對此結果進一步加以證實。

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