近期國內外HIV相關研究進展速遞！

知識 08-21

治癒艾滋病經常被認為是艾滋病研究者的終極夢想，雖然有效的抗HIV藥物已經將艾滋病轉變成了一種慢性可控的疾病，使得患者可以攜帶著HIV一直生活，而且不會死於HIV的感染，但終生治療與完全治癒仍然存在很大不同。

近些年來，科學家們在探索HIV致病機制、靶向性療法上花費了巨大精力，如今研究者們也取得了一些可喜成果，那麼本月有哪些值得一讀的跟HIV相關的研究呢，不妨往下看。

【1】Science子刊：鑒定出製造強大HIV抗體的人的免疫學特徵

doi：10.1126/sciimmunol.aag0851

讓HIV疫苗開發陷入混亂的主要問題之一就是為何一些人感染上這種病毒幾年後製造出所需的抗體，但是HIV疫苗似乎不能夠誘導相同的抗體反應。

來自美國杜克大學人類疫苗研究所的一個研究團隊一直在努力闡明這個問題。通過分析100名HIV感染者---一半人的免疫系統最終製造出能夠廣泛中和HIV病毒的抗體，另外一半人的免疫系統不能夠做到這一點，研究人員發現幾個關鍵的免疫差異應當有助制定開發有效疫苗的指導手冊。相關研究結果發表在2016年7月29日那期Science Immunology期刊上，論文標題為「Immune perturbations in HIV-1–infected individuals who make broadly neutralizing antibodies」。

【2】Nat Immunol：科學家開發出治療HIV等長效病毒感染的新療法

doi：10.1038/ni.3543

近日科學家們進行的一項最新研究距離發現治療HIV感染及腺熱病毒感染的新型療法又近了一步，腺熱病毒感染往往和淋巴瘤發生相關；某些感染，比如HIV感染並不能通過抗病毒療法治療，因為病毒可以進行有效地隱藏而不被機體免疫系統所差距。

來自莫納什生物醫學發現研究所及沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的研究人員通過研究發現，機體的殺傷性T細胞可以尋找到組織中隱藏的感染細胞並將其摧毀，相關研究成果刊登於國際雜誌Nature Immunology上，該研究或為開發治療慢性感染（HIV感染）長效療法提供希望。

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【3】Nat Med：90%以上的潛伏性HIV病毒存在缺陷，不能複製

doi：10.1038/nm.4156

在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員對來自19名接受治療的HIV感染者的潛伏性HIV「前病毒（provirus，即基因組整合進宿主細胞DNA的HIV）」基因組進行完全測序，發現即便在非常早地開始治療的病人體內，當前用來測量潛伏性HIV病毒庫的唯一廣泛適用的方法主要是對不能複製的缺陷性HIV前病毒而不是對再次活躍複製和讓感染持續進行下去的那些HIV前病毒進行計數。相關研究結果於2016年8月8日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Defective proviruses rapidly accumulate during acute HIV-1 infection」。

特別地，研究人員證實90%以上的潛伏性HIV前病毒發生突變---甚至在感染的初期---以至於它們不再能夠複製。這些發現提示著迫切需要新的方法只對能夠複製的HIV前病毒進行計數，這是因為準確地計數是指導和測量針對潛伏性HIV前病毒庫的實驗性療法有效性的關鍵。

【4】HIV關鍵性蛋白Nef研究取得重大進展

全世界有3600萬多人感染上人類免疫缺陷病毒（HIV），其中美國有120萬人感染上HIV。當前的抗逆轉錄病毒藥物組合阻斷HIV如何複製、成熟和入侵未被感染的細胞，但是這種組合不能夠根除這種病毒。

作為美國桑迪亞國家實驗室（Sandia National Laboratories）生物與工程科學中心的一名研究員，Mike Kent正在研究參與HIV感染髮展為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的蛋白Nef，最終目標是阻斷它。他和他的合作者開發出一種新的混合方法來研究這種破壞免疫系統的HIV蛋白。這種方法也可能能夠研究很多其他的破壞細胞過程和導致疾病的蛋白。

Nef到達被感染的細胞的細胞膜上，誘導這種細胞破壞它自己的免疫系統信號受體，從而允許這種被感染的細胞躲避免疫系統的檢測。Nef也劫持了細胞通信而使得這種病毒更容易複製。為了與這些宿主蛋白相互作用，Nef需要改變形狀。

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【5】吉利德支持Genmab開發雙特異性抗體治療HIV

新聞閱讀：Gilead bags Genmab tech to develop bispecific antibody against HIV

製藥巨頭吉利德公司最近宣布和丹麥生物技術公司Genmab達成了一項合作協議，利用後者開發的雙特異性抗體技術平台開發治療HIV的特效藥物。按照協議，吉利德公司將獲得Genmab公司專利技術的獨家授權開發新型HIV療法。此外，公司還有權開發另一種疾病的雙特異性抗體藥物。但兩家公司均未透露第二種藥物靶點信息。

作為回報，吉利德公司將向Genmab公司支付最高超過3億美元的經費。這其中包括了5百萬美元的預付款和高達2億7千7百萬美元的里程碑獎金。此外，如果這一藥物最終能夠進入市場，Benmab還將分享藥物銷售收入。

事實上，吉利德公司早在兩年前就已經開始為與Genmab的合作埋下伏筆。當時公司通過研究合作與Genmab公司建立聯繫，但雙方將保密工作做的滴水不漏。近年來，在丙肝市場上佔據絕對霸主地位的吉利德公司開始將視線放在HIV研究領域。

【6】Nature：從原子水平揭示為何HIV能夠逃避免疫系統檢測

doi：10.1038/nature19098

在一項新的研究中，來自英國醫學研究委員會（MRC）分子生物學實驗室和倫敦大學學院的研究人員發現HIV用來感染細胞同時逃避免疫系統檢測的一種關鍵特徵。這一發現提供一種新的藥物靶標和重新評估現存HIV療法以便改善它們的療效的機會。相關研究結果於2016年8月10日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「HIV-1 uses dynamic capsid pores to import nucleotides and fuel encapsidated DNA synthesis」。

HIV是一種逆轉錄病毒，這意味著它不得不將它的RNA基因組逆轉錄為DNA以便感染細胞。在以前，人們並不知道這種病毒如何獲得它所需要的遺傳物質的構造單元（即核苷酸）。重要的是，人們也並不知道HIV如何在不激活用來檢測外源DNA的細胞警報系統的情形下做到這一點。

HIV被稱作衣殼的蛋白外殼所包圍著。如今，科學家們發現當HIV製造它的DNA時，它躲藏在這種衣殼內。在這項新的研究中，研究人員利用一種混合方法（hybrid approach）區分不同狀態下HIV衣殼的原子結構和構建HIV突變體以便觀察這如何導致HIV感染髮生變化。這就允許他們發現HIV衣殼中存在類似虹膜的孔，這些孔就像眼睛中的虹膜那樣打開和關閉。這些孔以非常高的速率吸收HIV複製所需的核苷酸，同時排出任何不想要的分子。這有助解釋為何HIV如此成功地躲避免疫系統識別。

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【7】重磅！科學家開發出全球首個測定HIV藥物耐受性突變的新一代測序技術

新聞閱讀：First next-generation sequencing test for HIV drug resistance could help combat AIDS worldwide

在第68屆美國臨床化學年會暨臨床實驗室醫療設備博覽會(AACC Annual Meeting and Clinical Lab Expo)上，來自新加坡基因測序公司Vela Diagnostics的研究人員推出了全球首個檢測HIV藥物耐藥性突變的新一代測序技術，該技術在幫助臨床醫生優化HIV治療體系上扮演著重要的作用，同時其還可以幫助科學家們主動出擊，最大化地減少全球抗逆轉錄病毒藥物耐受性流行的發展。

治療HIV感染的抗逆轉錄病毒療法的使用在過去十年里急劇增長，而且這種療法也是目前全球採用的終止艾滋病公共衛生威脅計劃的一部分；據世界衛生組織數據顯示，HIV藥物耐受性的並發性增長會通過抵消抗逆轉錄病毒藥物抑制HIV及AIDS進展的作用，從而就會破壞掉科學家們多年來的努力；因此檢測患者對HIV藥物的耐受性是確保患者可以接受有效治療的關鍵，同時對於有效管理抗逆轉錄病毒藥物的耐受性也是非常重要的。

【8】我們距離治癒艾滋病到底還有多遠？

治癒HIV經常被稱作HIV研究的最終夢想。雖然有效的抗HIV藥物已經將艾滋病轉變成了一種慢性可控的疾病，你可以攜帶著HIV一直生活，並且不會死於HIV感染，但終生治療與完全治癒仍然存在很大不同。

如果能找到一種既經濟又能夠規模化開展的HIV治癒方法，能夠在馬拉維共和國的鄉村和澳大利亞的悉尼城市發揮同樣的作用，這樣才有希望實現在全球清除HIV新發感染的目標，同時還能讓那些病毒攜帶者的生活發生巨大轉變。治癒研究必須制定這樣的目標：優先考慮可能在全世界發揮作用的干預措施，而不僅僅局限在醫療系統高度發達的區域。

現在尋找HIV治癒方法的研究得到了越來越多的關注。在過去四年中相比於其他HIV研究項目的投資來說全球向治癒研究領域的投資已經翻番。

但是考慮到抗逆轉錄病毒藥物在治療和預防HIV感染方面的有效性，在全球健康研究背景下治癒研究仍然存在許多關於優先順序設定的重要問題。

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【9】英國科學家發現消滅艾滋病毒的有效途徑

來自倫敦劍橋大學和英國皇家學院的科學家通過凍結蛋白質外殼中的小孔，成功抑制了艾滋病毒的繁殖。病毒通過這些微孔來建造傳染性DNA。生物學家將這項研究的有關報告發表在《自然》雜誌之上。艾滋病毒屬於逆轉錄病毒。為了感染細胞，它必須將組成其基因的RNA轉換成DNA。然而，科學家們不知道病毒如何獲取必要的核苷酸——遺傳物質的基石。另外，他們也不清楚艾滋病毒是如何成功保護其DNA免受保護系統識別細胞的。

研究人員研究了衣殼的分子結構——由蛋白質組成的病毒外殼。此外，病毒學家已經創建了艾滋病毒的突變版本，用來了解衣殼的變化如何影響它的感染能力。事實證明，在外殼中存在特殊的微孔，其形狀類似於隔膜。核苷酸通過它們進入內部，其中包括那些負責識別外源DNA的其他外來分子。當科學家通過六溴苯阻塞微孔的時候，病毒喪失了自我複製的能力。

研究人員強調，他們測試的抑制劑不能通過血漿膜滲透到細胞中。然而，他們希望在將來能夠解決這個問題，並且創造針對艾滋病毒的有效藥物。在這種情況下，病毒將無法繁殖並抑制免疫系統活性，有助於防止感染髮育艾滋病。

來源：生物谷

本期編輯：Tony

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