孕婦：服藥須謹慎！

雙氯芬酸是常用的非甾體抗炎葯，用來解熱鎮痛抗炎，一些治療感冒的復方製劑，比如氯芬黃敏中也有雙氯芬酸來緩解發熱、咽痛、頭痛等癥狀。那麼妊娠期服用這種藥物是否安全呢？讓我們先來聽兩個小故事。

第一個是先悲後喜的故事。一名21歲孕36周的女性因為腹痛入院，因其2天之內服用雙氯芬酸，每次50 mg共6個劑量。1天後，胎兒電子監護髮現胎兒心跳困難，超聲檢查發現胎兒腹水和三尖瓣病理性迴流。在隨後的胎兒超聲中又發現動脈導管收縮，右心室舒張和肺動脈血流減少，立即進行了剖腹產手術，產婦和胎兒結局良好。這個故事很驚險，萬幸發現比較及時，預示著在孕晚期服用雙氯芬酸是非常不安全的。

第二個故事同樣涉及到兩位孕期服用雙氯芬酸的母親。第一位羊水減少的母親分娩了一對雙胞胎，第一個胎兒有非少尿的腎衰，在第17天的時候得以不完全恢復；第二個胎兒在出生第2天就進展成為無尿和高鉀血症，從而啟動了腹膜透析，隨後保持無尿並發展成為腹膜炎，最終死亡。第二位羊水嚴重減少的初孕婦生產了一名女嬰，嬰兒在出生後發展成為少尿症和腎衰，經保守治療，在第15天的時候肌酐正常並且保持到1歲。這表示假如在子宮中暴露於雙氯芬酸，可能與新生兒暫時或者不可逆的腎衰相關。

看了這兩個小故事，您是不是覺得雙氯芬酸會影響胎兒心臟或者影響胎兒腎臟，好似洪水猛獸一樣，需要避而遠之呢？事實上，大家都知道妊娠分為早期（孕13周末以前）、中期（孕14-27周末）、晚期（孕28周以後）三個階段，關於妊娠期服用雙氯芬酸是否安全，不同時期查得的結論是不同的。

一項來自義大利的研究，選取了154名孕5-14周服用過雙氯芬酸的婦女作為實驗組，通過隨訪數據與對照組比較，實驗組重大的先天性畸形並沒有增加，在早期妊娠使用相對來說比較安全。非甾體抗炎葯（NSAIDs）如雙氯芬酸不可用於晚期妊娠的患者，因為可能導致嚴重的不良反應，尤其是羊水過少、動脈導管的提前閉合和胎兒腎臟損傷，這在我們第一個故事中已經得到了確認，那麼妊娠中期使用NSAIDs是否安全呢？兩例回顧性的報道發現，以150mg/d長期服用雙氯芬酸的患者分別在孕22和23周，過早檢查到羊水過少，不過在停用雙氯芬酸以後，兩位孕婦羊水都恢復了正常。另外，挪威一項九萬多例女性孕期使用布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、吡羅昔康的研究發現，妊娠中期時服用雙氯芬酸與出生低體重兒明顯相關，妊娠晚期服用雙氯芬酸與孕婦陰道出血明顯相關。

由此可知，在孕晚期服用雙氯芬酸很可能與胎兒心臟或者腎臟不同程度的損傷以及孕婦陰道出血相關，不應推薦應用。在孕中期服用雙氯芬酸可能與低體重出生兒以及孕婦羊水過少相關，雖然發生率可能不高，但在28周以前長期大劑量服用雙氯芬酸都應該謹慎，並且需要密切關注不良反應的發生。雖然義大利的研究證實，在孕早期使用雙氯芬酸相對安全，但是缺乏系統性的評價以及其它國家大樣本的，加拿大的一項研究認為妊娠婦女服用NSAIDs類藥物（包括雙氯芬酸、萘普生、塞來昔布、布洛芬和羅非考昔）與自然流產增多的風險相關，所以即使在孕早期和孕中期必須服用的時候，仍然需要非常謹慎。能不吃就不要吃吧！

（藥劑科 甄霞）

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