CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

知識 08-08

作者：解螺旋.大廚

導語

近期Science連續刊登了資深專欄作家Jocelyn Kaiser發表的多篇針對年輕血液抗衰老臨床試驗的討論，焦點雖然不是關於治療的效果，而是集中在是否應該收費以及試驗設計科學性等問題。但是作為Science關注的熱點，勢必引起新一輪的研究和投資熱潮。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

（不老泉：年輕人的黃色血漿）

事情要從1864年說起，法國生物學家Paul Bert首次報道了一種不同尋常的外科手術Parabiosis，即將兩隻具備年齡差的老鼠的側身切開，之後將它們被切開的皮縫在一起；當傷口癒合時，兩隻小鼠的毛細血管會互相滲透，構建血液循環系統，實現「異種同生」模式。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

美國專業小鼠養殖基地Jackson實驗室對瘦素的發現，就是依靠這一研究方法而獲得的重要線索。實驗中將糖尿病和肥胖小鼠連體，並發現遺傳性肥胖小鼠體內存在一種能抑制正常動物食慾的激素，這樣共享肥胖小鼠血液的動物不僅不會因為血液共享而肥胖，反而會因為食欲不振而瘦弱。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

儘管這一「連體共生」技術曾經風靡一時，但是後來逐漸衰退。直到最近幾年，一些實驗室重新利用這一古老研究技術進行抗衰老研究，並獲得了重要的進展。研究發現，年輕動物血液中存在抗衰老因子，能讓衰老動物重新煥發青春。

2005年Nature的一篇文獻也證實了，在血液循環後，年老老鼠的肝臟、肌肉都呈現出年輕化狀態，且修復損傷肌肉的能力也回到年輕的狀態。年輕血液逆轉衰老實驗在小鼠模型的成功，引起了科研界的廣泛關注。不少實驗室都對此現象背後的機理著迷，並爭相以年輕血液為研究對象，期冀能找到血液抗衰老的關鍵元素。

2014年，Harvard 大學的多個課題組聯合報道了通過該技術找到可促進年輕態的重要因子GDF11，並被Science評為當年十大科學進展之一。該研究團隊發現，血液中GDF11蛋白在老年鼠的血液濃度下降，而給老年鼠注射GDF11蛋白能部分逆轉心臟隨年齡生長的增厚，由此推論出GDF11蛋白則是血液抗衰老的關鍵所在。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

然而，血液抗衰老的真正因素依然被籠罩在迷霧之中。因為2015年諾華生物醫學研究院（NIBR）的研究團隊對GDF11蛋白提出了質疑，認為GDF11並非人類長久以來追尋的青春恢復因子，它不僅不會抗衰老，且會加速衰老的進程。同時，他們也指出哈佛研究團隊並未特異性地檢測GDF11，而是檢測了與GDF11非常類似的mysostatin（可抑制肌肉生長）。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

因而，要想真正的解開血液抗衰老的面紗，而一睹廬山真面目的話，仍需要更多的研究者進行深入研究，尋找出新的候選分子，給這一抗衰老現象提出一個合理解釋。

此後，美國神經科學家Tony Wyss創辦Alkahest公司，啟動一項臨床研究，研究使用年輕人血漿治療老年性痴呆的安全性和有效性，計劃要讓18名50歲以上的老年性痴呆患者接受30歲以下男性健康人的血漿治療，目前已經有6名受試者接受了治療。研究將根據患者的臨床表現、大腦掃描和血液疾病相關生物標誌物等進行效果分析，預計今年會出最終結果，翹首以待。

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

直至今年，美國一家創業公司Ambrosia推出了首個「年輕血漿抗衰老」的臨床試驗，並向參與者收取8000美元的費用。該臨床試驗更是引起科研界廣泛的關注與爭議。但無論如何，這都是一項革命性的進展，必將推動再生醫學的基礎研究向臨床應用的堅實轉化。

對此研究，曾經已有多位網友爆料，值得參考：

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

參考文獻：1、Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment

2、Ageing research: Blood to blood

3、young-blood-antiaging-trial-raises-questions

4、Growth Differentiation Factor 11 Is a Circulating Factor that Reverses Age-Related Cardiac Hypertrophy

5、GDF11 Increases with Age and Inhibits Skeletal Muscle Regeneration

6、Antiaging trial using young blood stirs concerns

7、Young blood antiaging trial raises questions

除此之外，人們關於衰老的研究從未停止。

端粒——生命中可調試的「時光機器」

眾所周知，端粒不僅是線性染色體末端的保護性「帽子」，而且端粒的長度更是衡量細胞「年齡」的重要指標。端粒進行性的縮短是與衰老相關的一個過程，即細胞每分裂一次，它的端粒都會縮短，最終細胞無法再進行複製，就會死亡或衰老。那麼如何減緩這種縮短，甚至延長端粒長度，一直是科研者面臨的挑戰。

1.端粒酶——逆轉細胞衰老的天然激素

端粒酶，一種自然存在於人體中的酶，是已知最接近「細胞長生不老葯」的物質。

在最近的一項研究中，聖保羅大學的研究人員發現，雄激素之所以長期被用作為先天性貧血（與端粒酶編碼基因突變相關）的一種治療藥物，是因為在人體內雄激素可被轉變為雌激素，並可結合端粒酶基因啟動子區域的雌激素受體，進而刺激細胞中端粒酶的表達，由此維持了細胞增殖及「保持年輕」的能力。這為將人們治療癌症及預防早衰提供了一個新的方向。

參考文獻：Danazol Treatment for Telomere Diseases

2.「生命時鐘」端粒與運動密切相關

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

以前，科學家們一直認為端粒DNA存在轉錄沉默現象。但是近年來，他們發現哺乳動物的端粒很容易轉錄，且產生重複RNA序列（TERRA）。TERRA序列可以保護染色體末端結構的完整性。

目前對於TERRA的認知還很有限，但是來自比利時Duve研究所的研究人員首次分析了人類端粒序列，試圖從中挖掘出潛在的轉錄因子。結果發現，核呼吸因子1（NRF1）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活1α這兩個轉錄因子負責調控端粒轉錄過程。

其次，研究人員對兩組不同運動節奏（快和慢）的健康年輕人進行運動前、運動停止時、運動後2.5小時這3個時間段內的肌肉組織和血液樣本進行採集及檢測。結果發現運動會消耗肌肉組織存儲的ATP，且易產生損害端粒的活性氧類物質，從而激活核呼吸因子，啟動端粒轉錄，生成TERRA。作為「清潔劑」，TERRA會與活性氧互作，避免端粒受損。

參考文獻：1）Nuclear respiratory factor 1 and endurance exercise promote human telomere transcription

2）Exercise-Boosts-Telomere-Transcription

衰老的趣味研究

1.「不夜城」下的老鼠，老得快

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

荷蘭萊頓大學的研究人員以小鼠為模型，通過在控制生物鐘的大腦區域植入電極來記錄小鼠神經元的活性；隨後研究者將小鼠置於充滿亮光的籠子中長達24小時。

結果發現，長時間暴露於人造光（artificial light）會加快小鼠的衰老，嚴重破壞它們的生物鐘，並導致一連串健康問題，例如骨質疏鬆、炎症等。而恢復健康僅僅只需要關掉光源。

參考文獻：Bright light accelerates ageing in mice

Environmental 24-hr Cycles Are Essential for Health

2.抗衰老新公式：石榴+腸道菌=延長壽命

CNS熱點推薦：衰老引的研究和投資熱潮

瑞士聯邦理工學院（EPFL）的研究團隊發現石榴所含有的鞣花單寧家族中的一個前體分子，在與水發生降解反應形成鞣花酸後，可被腸道微生物轉化為urolithin A分子。而這種分子是唯一一個可以重啟「線粒體自噬」的完全天然的化合物，不僅可使秀麗隱桿菌的壽命平均延長了超45%，而且可以將年老小鼠的運動耐力提高了42%

參考文獻：Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents

3.耐心點，不耐煩的人老得快

來自美國和新加坡的研究小組招募了1158名中國本科學生（年齡在21到22歲間）參與一個共同的心理學實驗，並測量參與者的耐心程度及通過採取血液樣本來檢測他們的染色體端粒長度。

研究者將心理測試的結果與端粒的長短進行比較後，發現了一種趨勢——在常見心理學測試中不耐煩的年輕女性比更有耐心的同齡女性往往有較短的端粒長度，可能對導致機體過早的衰老。

參考文獻：Delay discounting, genetic sensitivity, and leukocyte telomere length

文中參考文獻可回復「0808」下載

請您繼續閱讀更多來自 解螺旋 的精彩文章: