全球首個輸血治療衰老臨床試驗進行中，矽谷大神彼得·蒂爾充滿期待

如果一切進展順利的話，全世界首個利用年輕人的血液「治療」衰老的臨床試驗，已經在美國加利福尼亞州蒙特雷市的某個門診開始了。

這是人類以另一種方式再一次向「永生」出擊，只不過這一次的臨床研究會讓人感到一絲絲「不安」。尤其是在Inc爆料美國著名企業家與風險資本家、PayPal聯合創始人彼得·蒂爾（Peter Thiel）對此事表現出極大的興趣，似乎很有興趣嘗試這種治療，於是人們開始反思關於「永生」的一系列問題。

本次臨床研究由神秘的美國初創公司Ambrosia主導，在ClinicalTrials.gov的註冊號是NCT02803554，負責人是Ambrosia聯合創始人，現年31歲的傑西·卡馬辛（Jesse Karmazin）醫生。

傑西·卡馬辛

據《科學》雜誌8月1日報道，這項最快在8月底開始的人體試驗，主要是為了求證健康年輕人的血液是否有抗衰老的神奇效果。根據Ambrosia的臨床試驗註冊信息，本次臨床研究將招募600名35歲以上的志願者，研究人員在2天內，給每名志願者輸入1.5升健康年輕人的血液。為了分析臨床試驗效果，研究人員會在輸血前和輸血後給志願者做全面的血檢，其中包括100多項指標。

本次臨床研究給普通群眾刺激最大的是：Ambrosia將向每位志願者收取高達8000美元的相關費用。一般的臨床試驗是不會收取任何費用的，Ambrosia的這一舉動，很容易讓人猜想它是不是有其他不可告人的動機。但是卡馬辛表示，這個臨床試驗已經通過了倫理審核，而且臨床試驗收費也並不是非常罕見。

富豪的關注加上高昂的費用，難免會引起外界的猜測。據Inc報道，在矽谷已經有一些聳人聽聞的傳聞，「這種療法已經在富豪中間流行開了，他們花費數萬美元給自己輸健康年輕人的血液，並且每年重複好幾次。」這些傳聞足以引起普通群眾對「衰老不平等」的恐慌。學界也在恐慌，但是讓科學家恐慌的，不是「衰老不平等」，而是「根本就沒有研究證明你們這麼做是可行的啊！你們這幫科學家就這樣消費圍觀群眾的熱情和信任真的好嗎？」

至於卡馬辛啟動這個臨床試驗的原因，《科學》雜誌是這樣說的，「2014年，《自然醫學》刊登了斯坦福大學神經學家托尼·維斯科瑞（Tony Wyss-Coray）團隊的一個非常令人震驚的研究：將年輕小鼠的血漿注射到年老小鼠血管內，可以改善年老小鼠的記憶力和學習能力(1)。Ambrosia的卡馬辛等正是受這個研究的啟發，才啟動了這個臨床研究。」

托尼·維斯科瑞

血液在人類的歷史上，有很長一段時間都被賦予了神奇的力量，要麼是喝血可以永葆青春，要麼是人血饅頭可以治病。總之，人類一直以來就對血液充滿無限的好奇和幻想。據可靠史料記載，在人類歷史上，第一個提出輸血可以延緩衰老的人是德國醫生兼鍊金術士安德烈亞斯·利巴菲烏斯（Andreas Libavius），他在1615年提出這個概念，並對它寄予厚望；但不幸地是，他在提出該設想的第二年就死了。後來有人嘗試利巴菲烏斯的設想，但是由於當時的醫學沒有血型這一說法，因此輸血導致不少人死亡，幾經輾轉，這個事情就被教皇禁止了。後來很長一段時間都處於醫學研究的邊緣地帶。

安德烈亞斯·利巴菲烏斯畫像（wiki）

在19世紀中期，為了深入的開展一些生理學研究，研究人員從偶然出現的連體生命體現象中獲得啟發，提出了「異種共生」（parabiosis）概念(2)。用現在的研究方式描述的話，「異種共生」就是通過手術將兩隻小鼠的血液循環系統連接起來，形成一個新的封閉生命系統。在此後的半個世紀里，「異種共生」沒有取得特別吸引外界關注的研究成果。直到2005年，斯坦福大學醫學院神經學家托馬斯·朗多（Thomas Rando）教授團隊將「異種共生」技術應用到再生醫學領域，「異種共生」技術向人類展示了血液的神奇魔力。

托馬斯·朗多

朗多教授在研究組織再生能力與衰老之間的關係時發現，將衰老的組織移植到年輕的組織上時，衰老的組織就會恢復再生的能力；而將年輕的組織移植到衰老的組織上時，年輕組織的再生能力會被消減。因此，朗多教授推測，年輕動物體內可能有一些系統的因子，在支撐年輕動物組織，使其保持活躍的再生能力。朗多教授認為，這個假設暗含著一個秘密，即：如果將老組織所處的環境狀態轉換成年輕組織那種狀態，老組織也會變得跟年輕組織一樣有活力。於是朗多教授利用「異種共生」技術，將年輕小鼠和年老小鼠的血液循環系統聯繫在一起。最後朗多教授團隊發現，這種方法竟然可以促進年老小鼠的肌肉和肝臟再生(3)。

利用「異種共生」技術連接到一起的不同小鼠組合

朗多教授等人的這一發現，讓已經淡出人們視線的「異種共生」技術再次回歸。曾經跟朗多教授合作過的維斯科瑞博士和哈佛幹細胞研究所艾米·沃歌斯博士（Amy Wagers）紛紛在該領域展開更深入的研究。

艾米·沃歌斯

2011年，維斯科瑞博士團隊發現：年老小鼠血液對年輕健康小鼠的大腦神經和認知能力有負面影響。他們的這一研究成果刊登在《自然》(4)上。而沃歌斯博士則認定一定是血液中的某種物質在調節細胞的衰老與再生。2014年，沃歌斯博士在同一期《科學》上連發兩文(5； 6)，聲稱他們找到了扭轉骨骼肌細胞衰老的關鍵物質--GDF11蛋白。沃歌斯博士的研究無疑是一個超級重磅炸彈。難道真的找到「永生」的分子開關了？

諾華(7)、葛蘭素史克和Five Prime Therapeutics(8)等嗅覺靈敏的葯企迅速對GDF11展開研究。但是它們都沒能重複沃歌斯博士的實驗結果。目前關於GDF11蛋白的功能還存在爭議，但，即使GDF11蛋白不是「永生」蛋白，沃歌斯博士的研究過程也表明，血液中肯定存在促使細胞再生的物質。等到2014年，斯坦福神經學家維斯科瑞發現，年輕小鼠的血漿可以改善年老小鼠的記憶力和學習能力，再一次證明了沃歌斯博士提出的觀點是正確的。

同樣是基於2014年維斯科瑞教授的研究成果，維斯科瑞教授的Alkahest開展的是阿爾茲海默氏病的臨床研究，可謂有理有據；為什麼卡馬辛的Ambrosia要嘗試衰老的治療？Alkahest和Ambrosia的區別，體現在醫學理念上。

伴隨著近代醫學技術的發展，人類的平均壽命越來越長，但是長壽的人類生活的並不好，飽受各種慢性疾病的折磨，例如惡性腫瘤、呼吸系統疾病、心臟病，糖尿病、關節炎、骨質疏鬆症和神經退行性疾病等。一直以來，由於各種疾病看上去非常獨立，因此醫學工作者將各種疾病分開來診治，每種疾病都有不同的標準療法。

近來，科學家似乎發現了一個規律，幾乎所有的慢性病都與年齡有關啊。根據統計學數據，部分激進的科學家提出了駭人的觀點，「老年人需要治療的最大疾病就是衰老本身啊。」這個觀點簡直振聾發聵，一語點醒夢中人！於是Google的Calico誕生了；克雷格·文特爾（Craig Venter）的Human Longevity組建了；FDA把利用二甲雙胍治療衰老的臨床試驗也批准了。儘管「治療衰老本身」還沒有進入主流的研究範疇，但是它已經深入人心了，大有引領時代前沿潮流的趨勢。

這些科學家也許永遠都解不開衰老的秘密，但是他們的研究在某種程度上一定會讓人類生活的更加健康。

相關資料：

【1】Villeda SA， Plambeck KE， Middeldorp J， Castellano JM， Mosher KI， et al. 2014. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med 20：659-63

【2】Finerty JC. 1952. Parabiosis in Physiological Studies. Physiological Reviews 32：277-302

【4】Villeda SA， Luo J， Mosher KI， Zou B， Britschgi M， et al. 2011. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature 477：90-4

【5】Katsimpardi L， Litterman NK， Schein PA， Miller CM， Loffredo FS， et al. 2014. Vascular and Neurogenic Rejuvenation of the Aging Mouse Brain by Young Systemic Factors. Science

【6】Sinha M， Jang YC， Oh J， Khong D， Wu EY， et al. 2014. Restoring Systemic GDF11 Levels Reverses Age-Related Dysfunction in Mouse Skeletal Muscle. Science

【7】Egerman Marc A， Cadena Samuel M， Gilbert Jason A， Meyer A， Nelson Hallie N， et al. 2015. GDF11 Increases with Age and Inhibits Skeletal Muscle Regeneration. Cell Metabolism 22：164-74

【8】Hinken AC， Powers JM， Luo G， Holt JA， Billin AN， Russell AJ. 2016. Lack of evidence for GDF11 as a rejuvenator of aged skeletal muscle satellite cells. Aging Cell 15：582-4

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