從5億到28億！免疫療法正在改變「這一癌症」市場……

頭頸部鱗狀細胞癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）是一種生物學上多樣的疾病，能夠影響口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁竇和唾液腺。2017年，美國、五個主要的歐洲市場以及日本預計將有129,800名患者被診斷為SCCHN。其中，約60%的患者將被診斷為局部晚期疾病，大部分將接受多重療法，包括手術和放化療。然而，超過50%的患者將會局部複發或者遠處複發。Cetuximab聯合platinum和5-FU（5-fluorouracil）是複發或轉移性SCCHN的一線標準治療。然而，儘管進行了積極的系統性治療，但中位總生存期(OS)小於10個月。

FDA批准兩款PD-1抑制劑

免疫檢查點抑制劑的出現正改變著SCCHN的治療範式。2016年8月，FDA加速批准了首個PD-1抑制劑pembrolizumab（默沙東公司）進入SCCHN市場，用於治療含鉑療法化療時或化療後疾病進展的複發或轉移性SCCHN。11月，FDA批准了第二個PD-1抑制劑（BMS公司的Nivolumab）用於治療與pembrolizumab相同的SCCHN人群。Nivolumab曾在2016年4月獲得該適應症的突破性療法認定。

關鍵新興療法

近期，在SCCHN的管線中，出現了多種多樣的新療法。其中，最有前途的是靶向PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。目前，有2個III期臨床試驗正在評估阿斯利康（AZ）公司的PD-L1抑制劑durvaluma單獨使用或聯合AZ的CTLA-4抑制劑tremelimumab治療複發或轉移性SCCHN患者。第一個試驗（EAGLE）是在先前接受過含鉑藥物治療的患者中進行；第二個試驗（KESTREL）是在先前未接受過治療的患者中進行。

值得一提的是，2016年10月，由於出血相關不良事件，FDA曾對這兩個試驗的患者招募進行了部分臨床限制。11月，AZ宣布，這一「限制」已被取消。Durvalumab 聯合tremelimumab治療SCCHN還沒有任何的臨床數據，但在一個小型I期試驗中，durvalumab單獨用藥治療pretreated PD-L1陽性患者的ORR（Overall Response Rate）為18%。

另一款PD-L1抑制劑（輝瑞/默克的avelumab）的一項相關III期臨床試驗也已於去年11月開始。Avelumab將被評估聯合基於順鉑的放化療用於首次治療的局部晚期SCCHN。這是首個針對這一患者群體的免疫檢查點抑制劑試驗。

除了免疫檢查點抑制劑外，勃林格殷格翰的afatinib是一款不可逆的EGFR和HER2/4抑制劑，在LUX-Head & Neck 1試驗中達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，但在OS上，與化療比沒有顯著差異。2016年7月，LUX-Head & Neck 2和LUX-Head & Neck 4兩個試驗因發現不太可能獲得超過安慰劑的治療益處被暫停。LUX-Head & Neck 3是唯一活躍著的III期試驗。

基於細胞因子的免疫療法在SCCHN中被廣泛研究，但Multikine（CEL-SCI公司的候選產品）是唯一進展到臨床III期的療法。另一款名為IRX-2的細胞因子免疫療法進入了II臨床研究階段。

除以上療法外，下表中還包括了一些其它的處於臨床開發早期階段的藥物類型，如HPV靶向免疫療法、小分子藥物PI3K和IDO1抑制劑，靶向B7-H3、CSF1R、OX40 和 4-1BB的單抗。大多數這些早期研發項目都在被評估與PD-1和PD-L1抑制劑聯合用藥。

2025年，SCCHN市場規模將增至約28億美元

Figure 1 | G7 sales of SCCHN therapies, by drug class (estimated).

2015年，SCCHN市場規模為4.8億美元，cetuximab佔據了80%的市場份額。鑒於2016年，FDA已批准兩款PD-1抗體用於治療SCCHN，且到2021年，其它一些免疫檢查點抑制劑也有望獲批。在這些高價生物療法的推動下，預計2025年，SCCHN市場規模將增至約28億美元。其中，免疫檢查點抑制劑將佔據市場的主要份額（85%）。具體來說，avelumab的銷售額有望達9.9億美元，pembrolizumab有望達8.6億美元；兩款葯合計約佔免疫檢查點抑制劑銷售額的80%。

參考資料：

Nature Reviews Drug Discovery：The SCCHN drug market

本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。