臨床「最後一線」藥物多粘菌素耐葯研究獲新進展

多粘菌素是臨床抗擊細菌感染的「最後一線」藥物。此前研究均表明多粘菌素耐葯機制都是由染色體介導，而該合作團隊於2016年初在《柳葉刀感染性疾病》上發表論文（Lancet Infectious Diseases.2016;16(2):161-8），發現並提出了多粘菌素耐葯的新機制和新觀點：質粒也可以介導多粘菌素耐葯，並闡明是由質粒攜帶的MCR-1基因引起。本文是該合作團隊繼發現MCR-1後，在細菌耐葯領域的又一重要研究成果。

該論文首先對採集自廣東和浙江臨床病人和健康人21621份樣本做了回顧性研究，闡明了MCR-1的耐葯流行現狀和趨勢。研究結果表明，MCR-1陽性率逐年顯著升高，臨床病人甚至健康人都檢出MCR-1，而且MCR-1陽性菌株更容易形成多重耐葯或泛耐葯菌株。同時，運用全基因組測序技術分析了MCR-1質粒和菌株類型。研究結果顯示，不僅攜帶mcr-1基因的耐葯質粒類型具有豐富多樣性（如IncX4、IncI2等），而且攜帶MCR-1的菌株類型也相當豐富（如ST10, ST156, ST131等），表明MCR-1同時存在水平傳播和垂直傳播的巨大風險，預示未來可能會出現更廣泛的傳播和流行，需引起全球持續廣泛的重視。

Figure: Minimum spanning tree of mcr-1-positive E coli by MLST type and gene allele from colonized patients from hospitals and colonised health volunteers

在此基礎上，該論文分別從臨床感染病例和定植病例兩方面，研究影響MCR-1臨床感染、傳播和預後的關鍵風險因素。研究結果表明，對MCR-1感染病人而言，是否使用過免疫抑制劑以及住院前抗生素使用史是影響MCR-1感染的關鍵風險因素，而MCR-1定植病人住院前抗生素使用史以及居住周邊是否存在畜禽養殖場是影響MCR-1定植的關鍵風險因素。研究成果為臨床MCR-1攜帶菌感染的預防和控制提供了重要指導。

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