中國學者Hepatology最新研究證實糞便菌群移植能用於治療頑固性乙肝

對於HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者來說，HBeAg血清學轉換是明確抗病毒治療療程的前提。不幸的是，通過恩替卡韋（ETV）和替諾福韋（TDF）多年抗病毒治療研究，HBeAg的清除或血清學轉換隻發生在少數患者中。最近一項研究指出，腸道菌群似乎在年齡相關性免疫清除HBV中發揮著關鍵作用。

這一研究成果公布在Hepatology雜誌的封面上，來自廈門大學附屬中山醫院的研究人員在多位患者的研究中證實糞便菌群移植（FMT）可以誘導相當一部分長期抗病毒治療後仍為持續的HBeAg陽性病例的HBeAg清除。這一結果為不能停止口服抗病毒治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者帶來了福音。

一些有研究表明，慢性乙型肝炎肝硬化患者與健康人群相比有著不同的腸道菌群。「泄漏假說」已將腸道菌群與肝臟疾病的發生髮展聯繫在一起。因此，研究人員報道了對慢性乙型肝炎患者進行糞便菌群移植（FMT）的病例對照、開放標籤的預實驗。

在這項研究中，參與研究的18名患者持續超過3年HBeAg陽性，他們也進行了以ETV或TDF為基礎的抗病毒治療。研究人員根據他們是否接受FMT或不接受FMT進行分組，其中，5名參與者參加了FMT組，另外13名患者進入對照組。兩個組中的所有參與者都繼續進行了以往的抗病毒治療，如服用ETV。獲得知情同意後，在FMT組的參與者中通過胃鏡來進行FMT治療，每4周一次，直到HBeAg清除。

在FMT組5人中的4名患者進行了1至7個療程的FMT治療，另一個患者在FMT治療5次後退出試驗。研究人員對FMT組所有的腸道微生物捐獻者和患者進行腸道菌群譜分析，研究人員發現在兩組患者的菌群組成基礎水平有著顯著差異。主成分分析法（PCA）顯示腸道微生物捐贈者腸道菌群譜也與FMT組的參與者有所不同。

隨訪結束時，研究人員發現與基礎水平相比，FMT組患者的HBeAg滴度顯著下降，而HBsAg並沒有下降。此外，HBeAg滴度在每一次FMT後均逐漸下降。在FMT組，兩名參與者（C和E患者）在1次FMT治療後達到了HBeAg清除，而D患者在兩次FMT治療後達到了HBeAg清除。與之相反，在研究結果中對照組沒有一名患者達到HBeAg清除（0/13）（P=0001，Mantel-Cox』s檢驗）。研究人員也在參與者每次FMT後4周對其進行丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和乙型肝炎病毒 DNA檢測。隨訪結束時，研究人員並未觀察到HBeAg血清學轉換。在接受FMT治療的患者中無明顯如腹部不適、腹瀉和便秘等不良事件發生。

研究人員報道了用FMT對正在接受ETV/TDF抗病毒治療的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者進行治療的研究結果。這些結果表明，FMT可以誘導相當一部分長期抗病毒治療後仍為持續的HBeAg陽性病例的HBeAg清除。這一結果對於不能停止口服抗病毒治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者尤其令人鼓舞。雖然在FMT治療組中只有五例患者，但是可以觀察到較明顯的統計學差異（P=0.0001）和驚人的結果。預實驗沒有顯示可喜的成果招募合適的參與者通常極富挑戰性。

總之，這項研究表明FMT對HBeAg陽性慢性乙型肝炎的患者有效，特別是那些進行了長期的治療也不能停止口服抗病毒藥治療的患者。這項試驗提供的證據表明，調節腸道菌群對CHB治療有好處。然而，未來需要進一步的大型研究加以證實。

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