華人科學家團隊揭開紅細胞的「缺氧記憶」背後的分子機制

白皚皚的雪山風景賞心悅目，但架不住高海拔地區稀薄的空氣帶來的缺氧就不那麼美好了。不過人體自有其適應能力。總體而言，人類第二次登高時會比第一次更快速地適應高海拔。

根據本周《自然-通訊》發表的研究Erythrocytes retain hypoxic adenosine response for faster acclimatization upon re-ascent，這是因為紅細胞對前一次登高產生了「記憶」。研究人員在小鼠和人類身上發現了參與這種反應的關鍵分子路徑，或許有助於認識可以緩解缺氧有害作用的治療方法。

為了抵抗缺氧，我們的身體會產生適應性反應以促進氧氣傳輸至組織。其中一種反應是釋放一種名為腺苷的化學物質，它可以阻止血管外滲，緩解炎症，引起血管擴張以減少組織損害。過去的研究已經表明，反覆進入高海拔環境能夠更快速地適應低氧環境，但是其中涉及的分子基礎仍不清楚。

eENT1是消除細胞外腺苷的主要因素。

Songet al.

美國德克薩斯大學的夏陽及同事報告發現了負責增強腺苷信號傳導的關鍵成分。他們發現，一種名為eENT1的紅細胞蛋白在登高的人類體內和低氧環境中的小鼠體內均降解了。損失這種蛋白讓腺苷可以在血漿內快速聚集，抵抗缺氧性組織損害。人類初次登高引起eENT1水平下降，再次登高後維持了這種狀態，紅細胞的這種「缺氧記憶」使人類能夠更快適應。

缺氧條件會通過腺苷-ADORA2B-泛素信號下調eENT1水平。

Songet al.

這一研究可能有助於醫學研究。除了登山等環境因素，缺氧在如心血管疾病或呼吸疾病，以及貧血等情況下都會出現。作者認為在治療上靶向eENT1蛋白降解路徑或許有助於對抗缺氧的有害作用。