糖尿病：胰島素生成細胞增殖的關鍵屏障

如果你對胰島素抵抗，這是2型糖尿病的前兆，你的身體試圖通過在胰腺中產生更多的產生關鍵激素的「β」細胞來補償。研究人員一直尋求理解為什麼這些細胞通常不能在繼續發展該疾病的人中增殖。Joslin糖尿病中心的科學家們研究了人類和小鼠，現在已經確定了一個關鍵的生物學機制，可以防止細胞成功分裂。

「更好地了解β細胞增殖過程最終可能產生治療糖尿病患者的新方法，這些細胞的供應經常隨著時間的推移而縮小」，Josh高級研究員和高級作者Rohit Kulkarni博士說。這項工作發表在「細胞代謝」雜誌上。

β細胞增殖的先前研究通常集中在啟動導致細胞分裂成功的細胞周期的機制上。「大多數成年哺乳動物β細胞處於靜止期，因此，如果你想將它們推入細胞周期，你需要將它們擺脫「睡眠期」，Kulkarni解釋說，他也是哈佛醫學院的醫學教授。多年來，科學家已經發現了許多有助於啟動細胞周期的生物學機制。

「然而，很多開始細胞周期的β細胞不能完成，因為調節信號是不合適的，」Kulkarni指出：「細胞選擇死亡，因為這是比完成細胞周期更容易的路線」。

在他們最新的研究中，Joslin團隊進行了許多實驗來探索兩種蛋白質的作用，稱為著絲粒蛋白A（CENP-A）和polo樣激酶-1（PLK1）。

此外，他的團隊審查了人類β細胞，發現與來自健康捐贈者的細胞相比，來自糖尿病供體的細胞中含較低水平的CENP-A和PLK-1蛋白。

為了更好地理解胰島素信號傳導如何影響β細胞生長，Joslin科學家接下來研究了涉及稱為FOXM1的蛋白的途徑。這種蛋白質作為「轉錄因子」，通過綁定到其DNA區域來調節基因。 FOXM1有助於驅動細胞增殖，並可以促進CENP-A和PLK-1的表達。

「我們發現胰島素信號傳導可以啟動這種轉錄因子與PLK-1和CENP-A的結合，」Kulkarni說：「這種結合在缺乏胰島素受體的β細胞中喪失，並且結合的喪失導致細胞死亡而不是分裂」。

研究可能不僅有利於2型糖尿病，而且有利於1型糖尿病。（榕榕 204520）