香港大學發現H7N9病毒基因突變致感染人類能力增強助力病毒監控及藥物研發

H7N9禽流感病毒在2013 年首先在中國內地爆發，自去入冬至今病毒迅速擴 年首先在中國內地爆發，病毒迅速擴 散，全國感染宗數逾 散，全國感染宗數逾 500宗。 香港大學新發傳染性疾病國家重點實驗室 及李嘉誠醫學院微生物系的研究團隊發現了 H7N9禽流感病毒因基突變，引 禽流感病毒因基突變，引 致病毒容易感染人類，令禽流疫情持續。 該項發現對於監察禽流感病毒的跨種 傳播及研發有效對抗禽流感的藥物帶來莫大幫助。 該項研究剛於 3月 22 日在國 際期刊《自然通訊》。

港大新發傳染性疾病國家重點實驗室及李嘉誠醫學院微生物學系教授陳鴻霖教授（前排中）及研究團隊合照。

這項研究由港大新發傳染性疾病國家重點實驗室和李嘉誠醫學院微生物學系的研究團隊進行，揭示了H7N9禽流感病毒在禽類有效傳播以及可跨種感染人類的原因。

研究團隊分析了2013年以來的H7N9病毒基因，發現所有H7N9病毒都在NS基因組帶有一個名為NS-G540A的獨特突變。研究人員證明這一突變能增強H7N9病毒在哺乳類細胞的感染和繁殖能力，以及在能感染人類的H10N8和H5N6禽流感病毒中出現。

H7N9禽流感病毒帶有NS-G540A基因突變，這突變能增強H7N9病毒在哺乳類細胞的感染和繁殖能力，但卻沒減弱病毒在禽類細胞繁殖的效率。

進一步分析發現，此突變從2000年開始在H9N2病毒出現，此後這類變異病毒在禽類逐年增加，到了2012年演變成為在禽類流行的主要病毒群體。

港大指出，一般來說，能有效感染人類的病毒在禽類的繁殖和傳播會受到限制，但H7N9病毒帶有的這個獨特突變，能增強病毒在哺乳類（包括人類）的細胞繁殖能力，同時保持病毒在禽類有效傳播的特性，使H7N9病毒獲得其它禽流感病毒沒有的跨種感染人類的關鍵能力。

因為這種適應性繁殖預置突變可以讓病毒在接觸人類細胞時進行一定程度的繁殖，並同時繼續在繁殖過程中獲得其它重要的跨種感染適應性突變，結果使H7N9病毒能夠比別的禽流感病毒更有效地跨種感染人類，引發疾病。

港大李嘉誠醫學院微生物學系教授陳鴻霖表示，此新發現解釋了H7N9禽流感病毒在禽類流行同時又較容易感染人類的分子機制，為今後監測各種流行性禽流感病毒跨種感染人類的能力，及防止未來禽流感病毒演變成有效在人與人之間傳播的病毒提供了重要的分子標記，有助於研發新型抗流感藥物。

這項研究於3月22日在國際期刊《自然通訊》中發表。

An NS-segment exonic splicing enhancer regulates influenza A virus replication in mammalian cells

Abstract

Influenza virus utilizes host splicing machinery to process viral mRNAs expressed from both M and NS segments. Through genetic analysis and functional characterization, we here show that the NS segment of H7N9 virus contains a unique G540A substitution, located within a previously undefined exonic splicing enhancer (ESE) motif present in the NEP mRNA of influenza A viruses. G540A supports virus replication in mammalian cells while retaining replication ability in avian cells. Host splicing regulator, SF2, interacts with this ESE to regulate splicing of NEP/NS1 mRNA and G540A substitution affects SF2–ESE interaction. The NS1 protein directly interacts with SF2 in the nucleus and modulates splicing of NS mRNAs during virus replication. We demonstrate that splicing of NEP/NS1 mRNA is regulated through acisNEP-ESE motif and suggest a unique NEP-ESE may contribute to provide H7N9 virus with the ability to both circulate efficiently in avian hosts and replicate in mammalian cells.

來源：新華網、pubmed

本期編輯：Tony

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