研究人員發現乙肝病毒致癌新機制

乙型肝炎病毒感染是全球肝細胞癌（HCC）的主要原因之一。雖然已經鑒定出可能增加 HCC 發展風險的幾種病毒因子，但導致正常肝細胞轉化為癌細胞的分子機制仍然難以捉摸。中國是全世界感染乙肝人數最多的國家，全世界有 3.5 億左右的慢性乙肝攜帶者，其中約 1 / 3 在中國。目前，中國每年約有 50 多萬人死於慢性乙型肝炎導致的肝臟損害和肝癌。

乙肝病毒 HBeAg 及其前體蛋白是乙肝病毒的非結構蛋白，雖然其不直接參与乙肝病毒的複製過程，但是以往研究表明，HBeAg 陽性往往伴隨著乙肝病毒的高複製水平；而且大量的流行病學研究也發現，相對於 HBeAg 陰性，在 HBeAg 陽性的情況下，慢性乙肝病毒感染者患肝癌的風險要提高大約 3 倍。然而，HBeAg 是否直接促進肝細胞腫瘤發生仍然缺乏實驗證據。

來自武漢大學郭德銀教授研究組開展了一項研究，明確了乙肝病毒 e 抗原（HBeAg）與肝細胞癌發生的關係及其分子機制，揭示了乙肝病毒 HBeAg 及其前體通過結合 NUMB 蛋白進而影響一種重要抑癌因子 p53 的活性進而促進肝細胞腫瘤發生。

研究表明，HBeAg 結合 NUMB 蛋白後，能促進 HDM2 對 p53 蛋白的泛素化，促進 p53 降解；HBeAg 也能夠降低 p53 蛋白乙醯化水平及改變其核質分布，使其更多的分布在細胞質中進而降低其轉錄活性。該論文解釋並驗證了之前關於 HBeAg 的流行病學研究結果，揭示 HBeAg 直接參与肝細胞腫瘤發生，並闡述了其促進肝癌發生的分子機制，該工作對全面了解乙肝病毒的致癌具有相對重要的理論意義，為防治該類疾病提供了新的思路和理論基礎。

信源：Dan Liu，Lei Cui，Yuan Wang，et al.Hepatitis B e antigen and its precursors promote the progress of hepatocellular carcinoma by interacting with NUMB and decreasing p53 activity.Hepatology. 2016 Aug.

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