多篇文章夯實基礎 HIV疫苗成功開發指日可待！

如今，HIV仍然是威脅人類健康最具殺傷性的疾病，2015年全球有3670萬人感染該病毒，其中有180萬是兒童。長期以來科學家們一直在努力研究探索HIV疫苗的開發，而一旦接種，終生免疫，這是成千上萬名從事HIV研究的科學家們HIV疫苗研究的最終目標。

如今西安大略大學的科學家正在開發一種新型HIV疫苗，預計幾年將進行人體試驗，研究者在中透露了SAV001的開發細節，這是第一款使用滅活HIV病毒的預防性HIV疫苗；到目前為止，研究者在已經接受人體測試的33名受測者身上並沒有發現任何嚴重的副作用。

那麼近期HIV疫苗的研究進展如何呢？小編對進行了整理，分享給各位！

【1】科學家們到底能否開發出潛在有效的HIV疫苗？

新聞閱讀：How HIV』s evasion tactics could help fight the flu

一旦接種，終生免疫，這是成千上萬名從事HIV研究的科學家們的研究目標，HIV能夠阻止機體的免疫系統以及疫苗發揮作用，然而HIV在躲避機體免疫系統的成功或許就能夠幫助研究者進行疫苗研究來開發出治療多種疾病的療法，比如流感、丙肝、蚊傳播的瘧疾、登革熱和西尼羅病毒感染等。

那麼HIV到底是以什麼方式來保護自身免於免疫系統的攻擊呢？而這種方式又是如何幫助研究者開發抵禦其它感染性病原體的新型疫苗呢？

HIV有著一系列詭計能夠躲避機體免疫系統的攻擊作用，在機體應對感染的免疫反應期間，抗體能夠鎖定病毒表面的靶點來使得這種傳染性的威脅失活；為了避免遇到這種情況，HIV就會改變自身的形狀以便隱藏能被抗體識別並靶向作用的靶點，這樣一來抗體即便對病毒表面進行掃面，也並不會鎖定病毒靶點。

同樣，HIV還能夠適應並且模擬機體的其它蛋白，這對於免疫系統鑒別並且攻擊外來病原體至關重要，但這並不會靶向作用且損傷機體的正常細胞，因此當HIV改變自身結構來模仿機體其它正常部分時，免疫系統就會上當受騙。

【2】革命性的HIV疫苗將於明年進行第二階段臨床試驗

HIV仍然是人類史上最具殺傷性的疾病，2015年的時候全球有3670萬人感染，其中有180萬是兒童。但是科學家們一直在努力，數十年來一直和這種疾病進行鬥爭。現在，讓我們來關注一種正在研發中的疫苗，明年將對其進行人體試驗。西安大略大學的科學家透露了SAV001的細節，這是第一款使用滅活HIV病毒的預防性HIV疫苗。到目前為止，在已經接受人體測試的33名受測者身上並沒有發現任何嚴重的副作用。

研究人員正準備進行第二階段臨床試驗。換言之，他們計劃進行更大規模的人體試驗來評估這種疫苗的效果。好消息是，這個過程很快，我們能夠在下個秋天就知道試驗結果。如果有效的話，那麼這種疫苗將能夠應對艾滋病。

項目負責人Chil-Yong Kang說：「如果我們證明這種疫苗能夠有效防止人們感染HIV，我們就能夠阻止艾滋病的蔓延。」

【3】Nature：實驗性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

doi：10.1038/nature20583

在一項新的研究中，來自美國貝斯以色列女執事醫療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預防公司（Janssen Vaccines & Prevention B.V.）和吉利德科學公司的研究人員證實將一種實驗性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結合在一起可能有助導致HIV感染者體內的病毒緩解。在動物臨床試驗中，這種組合降低外周血和淋巴結中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延緩抗逆轉錄病毒療法（ART）停用後的病毒反彈。相關研究結果於2016年11月9日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Ad26/MVA Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus Monkeys」。

論文通信作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學與疫苗研究中心主任Dan Barouch博士說，「我們的研究的目標是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法，不是根除這種病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。當前的ART藥物儘管能夠拯救生命，但是並不會治癒HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著開發策略以便在不需ART治療的情形下，實現長期病毒抑制。」

【4】Nat Med：廣泛中和抗體為HIV疫苗開發鋪平道路

doi：10.1038/nm.4187

少量HIV感染者產生具有令人吃驚效應的抗體：這些抗體不僅抵抗這些人體內自身攜帶的HIV毒株，而且也抵抗在全世界傳播的不同HIV亞型。如今，在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世大學和蘇黎世大學醫院的研究人員揭示出哪些因素導致人體形成這些被稱作廣泛中和抗體（bnAbs）的抗體，因而為開發HIV疫苗開闢新的途徑。相關研究結果近期發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Determinants of HIV-1 broadly neutralizing antibody induction」。

從HIV研究中，我們知道大約1%的HIV感染者產生抵抗不同HIV毒株的抗體。這些bnAbs結合到HIV表面上很少發生變化且在不同HIV毒株中是相同的結構上。這些被稱作「突起（spike）」的由糖和蛋白組成的複合體是唯一的來自HIV本身的而且能夠被免疫系統通過抗體發動攻擊的表面結構。由於這些抗體的廣泛影響，它們成為開發有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

【5】利用基於簡化疫苗策略的抗體進化開發HIV疫苗

doi：10.1371/journal.ppat.1004767等

來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）和國際艾滋病疫苗行動組織（International AIDS Vaccine Initiative， IAVI）的研究人員領導的一系列新的研究描述了一種潛在的疫苗接種策略來啟動選擇和進化出廣泛有效的抗體以便阻止HIV感染。他們計劃在一項即將到來的人體臨床試驗中測試這種策略。

這些發表在Cell期刊和Science期刊上的新研究表明免疫系統能夠經觸發後模擬和加快一種罕見的自然過程，在這個過程期間，抗體緩慢地發生進化以便越來越好地靶向發生穩定突變的HIV病毒。

TSRI教授、IAVI中和抗體中心疫苗設計主任William Schief說，「儘管我們仍然有很長的路要走，但是我們正在開發人HIV疫苗方面取得非常好的進展。」

Schief與TSRI教授David Nemazee、TSRI免疫學與微生物科學系主任Dennis Burton、TSRI綜合結構與計算生物學系主任Ian Wilson共同領導了這些新研究中的幾項。

【6】Cell：新型小鼠模型技術或加速HIV疫苗的開發

doi：10.1016/j.cell.2016.07.029

近日，來自波士頓兒童醫院等機構的研究者通過研究開發了一種新技術，該技術能夠快速產生小鼠模型來供科學家們進行HIV疫苗的檢測和開發，諸如這樣研究模型或將加速研究者開發AIDS疫苗的進程，而且研究者們希望能夠開發出可以產生廣泛的中和性抗體來抵禦任何突變的HIV毒株，相關研究刊登於國際雜誌Cell上。

HIV可以頻繁改變其病毒的外殼蛋白，從而有效躲避人類免疫系統的中和作用，當一部分HIV感染者因多年暴露於HIV，機體中產生廣譜中和性HIV抗體時，通常就能夠促進機體免疫系統對抗體進行修飾來趕上病毒的改變，人類首先會製造出前體抗體，隨後這些抗體會通過突變和自然選擇來成熟，最終隨著時間慢慢變成具有保護性的抗體。

研究者Frederick Alt博士表示，這是一項涉及多個中間抗體的長期過程，該過程對於研究者設計HIV疫苗來保護未感染的個體非常關鍵。目前僅有一小部分患者能夠產生廣譜中和性抗體，而且一旦產生抗體，病毒就會整合患者T細胞中的基因組。因此研究人員就提出了這樣一個問題，即HIV感染個體機體中的廣譜中和性抗體是如何自然產生的？以及我們如何利用該過程來開發特殊有效的疫苗？為了促進這項研究的進行，研究人員想設計一種人源化的具有高度生理學特性的小鼠模型，這樣或許就能幫助研究者來快速檢測新型的疫苗策略了。

【7】PLoS Pathog：對HIV廣譜中和抗體進行工程化操作製造出更好的疫苗

doi：10.1371/journal.ppat.1005815

開發HIV疫苗的一種方法依賴於可以抵禦不同循環HIV的廣譜中和抗體(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，這種抗體分離自感染HIV的個體機體中，但其卻是高度進化且不尋常的抗體；近日一項刊登在國際雜誌PLoS Pathogens上的研究報告中，來自斯克利普斯研究所等機構的科學家報道了一種鑒別bnAbs必要特徵的新方法，同時研究者還提出了一些更適合於開發新型的HIV疫苗的簡化版本，隨後對簡化版本的bnAbs進行分析來指導新型疫苗的開發。

來自一些感染HIV個體機體中的bnAbs不會通過疫苗所誘導，而這或許是因為bnAbs是一種非常罕見的抗體，其是隨著機體HIV的不斷進化所驅動的連續性突變適應所誘導產生的。假設並不是所有的bnAbs的特性都對其理想的功能必不可少，為此研究人員開始研究製造攜帶最小化罕見特性的bnAbs，為了對bnAbs的罕見特性進行定量，研究者開發了一種名為「抗體特性頻率」（AFF）的計算機方法，同時研究者將編碼bnAb的DNA序列同來自健康供體（從未感染HIV）機體記憶B細胞中的相關序列進行對比。

【8】Nat Med：重磅！最新研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

doi：10.1038/nm.4105

日前，一項刊登於國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自凱斯西儲大學醫學院的研究人員通過研究設計了一種新方法來開發抵禦HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恆河獼猴進行研究來再現RV144臨床試驗的結果，目前RV144是唯一已經檢測的疫苗，III期臨床試驗中，其可以降低HIV的感染率。

文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率並且產生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質，其可以誘導抗體介導的免疫反應；儘管MF59被認為可以幫助刺激機體產生免疫反應，但實際上其帶來的較高的疫苗效力是全球科學們共同感興趣研究的一個項目。

【9】Nat Med：科學家提出HIV疫苗設計新理念—跟著病毒變異走

doi：10.1038/nm.4100

人類免疫缺陷病毒是一種高度變異性的病毒，其在機體感染過程中可以適應個體自身的免疫反應，近日一項刊登於國際雜誌Nature Medicine上的研究論文中，來自阿拉巴馬大學和埃默里大學的研究人員就通過研究發現，HIV的病毒載量可以幫助預測個體當前的疾病狀態，同時HIV-1的新型傳播程度也會適用於新的宿主。

通過利用一種新方法來測定病毒適應宿主細胞免疫反應的程度，研究人員就可以預測疾病在患者機體中的進展狀況；通過CD8+ T細胞介導的機體免疫反應可以消除感染HIV的細胞，這些T細胞可以被病毒表面的多肽抗原表位所激活，這些多肽抗原表位通常可以通過抗原呈遞細胞表面的人類白細胞抗原蛋白來進行呈遞。人類白細胞抗原是人類基因組中呈現多態變化部分的一種細胞表面蛋白。

HIV中的某些自發突變會改變抗原表位，從而就會使得人白細胞抗原不再有效，也不能刺激機體產生免疫反應；機體病毒的適應過程會不斷發生，而且某些適應過程會持續存在，甚至在病毒傳播到新型個體中也是如此。本文研究中研究人員利用一種新型模型來病毒適應性進行定量，結果表明，處於病毒感染狀態可以高度適應機體的免疫系統，而這對於個體來講是非常有害的。

【10】Science：一箭三雕！HIV新靶點助推更強疫苗開發

doi：10.1126/science.aae0474

在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）等多家機構的研究人員取得三項突破。他們發現HIV的一個新的可被疫苗攻擊的脆弱位點、一種結合這個靶位點的廣泛中和抗體，以及這種抗體如何阻止這種病毒感染細胞。相關研究結果發表在2016年5月13日那期Science期刊上，論文標題為「Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody」。

這個新的靶位點被稱作融合肽，是HIV包膜蛋白亞基gp41上的一部分。它是由8個氨基酸組成的，有助HIV與細胞融合從而感染該細胞。相比於HIV疫苗科學家們已研究的HIV病毒上的其他位點，這種融合肽具有更加簡單的結構。

在這項研究中，研究人員首次研究了一名HIV感染者的血液，以便探究它阻止該病毒感染細胞的能力。該血液很好地中和HIV，但是不能靶向作用於已知的廣泛中和HIV抗體（broadly neutralizing HIV antibodies， bnAbs）能夠結合的這種病毒表面上的任何脆弱位點。

【11】Science：大多數人都有潛力產生廣泛中和HIV抗體，助推制定新的疫苗策略

doi：10.1126/science.aad9195

一些HIV感染者天然地產生有效地中和很多快速發生突變的HIV毒株的抗體，而且科學家們正在努力開發出一種疫苗，這種疫苗能夠誘導這些「廣泛中和」抗體產生從而能夠阻止HIV感染。

一種新興疫苗策略涉及給人體免疫接種一系列作為免疫原的不同HIV工程蛋白從而教導免疫系統產生廣泛中和HIV抗體。這種策略依賴於首個免疫原結合和激活被稱作廣泛中和抗體前體B細胞（broadly neutralizing antibody precursor B cell）的特殊細胞的能力，其中廣泛中和抗體前體B細胞有潛力發育成產生廣泛中和抗體的B細胞。

如今，在一項新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）、國際艾滋病疫苗行動組織（International AIDS Vaccine Initiative，IAVI）和拉荷亞過敏症與免疫學研究所的研究人員發現廣泛中和HIV抗體前體B細胞存在於大多人體內，並且描述設計一種能夠結合前體B細胞的HIV疫苗免疫原。相關研究結果發表在2016年3月25日那期Science期刊上，論文標題為「HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen」。（生物谷Bioon.com）

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