新免疫策略有望加快HIV 疫苗研發

近日，來自美國杜蘭大學醫學院和丹麥哥本哈根大學的研究人員研究了一種新疫苗設計策略，並取得成果，該新策略可望用於開發預防艾滋病毒感染和艾滋病發展的疫苗，相關研究成果發表在國際醫學期刊《EbioMedicine》上。

疫苗是指用各類病原微生物製作的用於預防接種的生物製品。接種疫苗是預防和控制傳染病最經濟、有效的公共衛生干預措施。乙肝病毒疫苗和脊髓灰質炎病毒疫苗就是很好的例子，但到目前為止，還不可能開發能夠有助於治療和預防某些慢性感染性疾病如艾滋病毒和丙型肝炎的疫苗。

傳統的疫苗通常會對對特定病毒最敏感的免疫系統部分產生強烈的刺激。但對疫苗和感染的反應往往如此強烈，使免疫系統「失去動力」，而無法完全消除病毒。因此，研究人員把目光放到了那些較少暴露的病毒成分，如tat，vif和vpr蛋白上。

研究人員利用腺病毒載體將SIV （猿猴免疫缺陷病毒）的這些蛋白作為免疫原在恆河猴上進行了測試。結果顯示，這種技術可以在猴子中產生顯著的T細胞應答，控制猴子中的 SIV早期感染。

這種新的研究為疫苗鋪平了道路，與傳統的方法相反，它可以增強免疫系統攻擊病毒的不活躍部分，延長了免疫系統對病毒的抵抗力。「我們正在提供一種全新的疫苗解決方案，我們的疫苗支持免疫系統的工作，以開發針對病毒的有效對抗機制，而不是立即打擊病毒的最惡劣部分，結合其他疫苗，這種方法可以證明具有高效的效果，「研究組組長和免疫學和微生物學系的 Peter Holst 教授說。

「我們下一階段的工作是在所有受感染的動物和人類的後期建立病毒控制，我們相信，有可能確定我們實驗的進一步改進，從而實現一個運行良好的疫苗，最初是針對艾滋病毒，而且對抗其他慢性感染，「Peter Holst 教授說。

原文摘要：

Conventional HIV T cell vaccine strategies have not been successful in containing acute peak viremia, nor in providing long-term control. We immunized rhesus macaques intramuscularly and rectally using a heterologous adenovirus vectored SIV vaccine regimen encoding normally weakly immunogenic tat, vif, rev and vpr antigens fused to the MHC class II associated invariant chain. Immunizations induced broad T cell responses in all vaccinees. Following up to 10 repeated low-dose intrarectal challenges, vaccinees suppressed early viral replication (P?=?0.01) and prevented the peak viremia in 5/6 animals. Despite consistently undetectable viremia in 2 out of 6 vaccinees, all animals showed evidence of infection induced immune responses indicating that infection had taken place. Vaccinees, with and without detectable viremia better preserved their rectal CD4+ T cell population and had reduced immune hyperactivation as measured by na?ve T cell depletion, Ki-67 and PD-1 expression on T cells. These results indicate that vaccination towards SIV accessory antigens vaccine can provide a level of acute control of SIV replication with a suggestion of beneficial immunological consequences in infected animals of unknown long-term significance.

In conclusion, our studies demonstrate that a vaccine encoding subdominant antigens not normally associated with virus control can exert a significant impact on acute peak viremia.

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本期編輯：ipsvirus

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