大部分得癌症的人都是「運氣不好」？又一個研究被誤讀

上周發表在世界頂級期刊《科學》上的一篇論文（Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention）引起了大家的熱議。這篇文章在分析了來自69個國家、17種癌症風險與幹細胞分裂數量的關係後發現，有三分之二的致癌基因突變都是由 DNA 複製錯誤引起的。這在我們通常認為的致癌突變是由遺傳和環境兩種因素激發的基礎之上，又指出了第三種可能—— DNA 複製錯誤，一種隨機發生、難以預防的因素。

文章作者之一、約翰·霍普金斯大學的生物統計學助理教授 Cristian Tomasetti 博士說：「我們都知道通過避免不利的環境因素比如戒煙來降低癌症發病率，但正常細胞在複製 DNA 的時候是會隨機發生錯誤的。這些錯誤是造成致癌突變的主要來源，但卻一直沒有被重視。這項研究第一次估計出這些 DNA 複製錯誤在致癌突變中的比例。」

通過一種新的數學模型，約翰·霍普金斯大學的研究者對32種癌症中的異常細胞生長進行了分析。他們發現，在肺癌中，65%的突變來自環境因素（主要是吸煙），35%來自 DNA 複製錯誤；在胰腺癌中，77%的突變來自 DNA 隨機複製錯誤，18%來自環境因素，5%來自遺傳；而在前列腺癌、腦癌和骨癌中，有高達95%的突變來自於隨機複製錯誤。所以最後他們總結道：有66%的致癌基因突變由 DNA 複製錯誤引起，29%的突變由環境和生活習慣造成，剩下5%的突變由遺傳因素決定。

很多人聽到這個消息可能會覺得，既然這樣，那戒煙、注意飲食、加強鍛煉、避免接受輻射、接種疫苗等預防癌症的手段是不是都沒用了？因為有三分之二的可能都是隨機發生的，就是「運氣不好」么。

不過「有三分之二的致癌基因突變都是由 DNA 複製錯誤引起的」並不等同於「有三分之二的癌症都是由 DNA 複製錯誤引起的」。舉個例子，如果一種癌症的發生需要三分之二的突變來自複製錯誤，三分之一的突變來自環境致癌物，那儘力避免這種環境致癌物也可以預防這種癌症。而且研究團隊也同意，識別出致癌突變的來源與某種癌症是否可以預防是不一樣的。

文章另一位作者、約翰·霍普金斯大學的癌症生物學家 Bert Vogelstein 博士說：「我們還是要繼續鼓勵人們儘力避免那些會增加致癌突變風險的不利的環境因素和生活習慣。但是很多有健康生活習慣的人還是會患癌，是由於這些隨機的 DNA 複製錯誤引起的。所以在癌症可治癒的階段進行早期篩查是非常必要的。」他們還強調，這項研究的結果與流行病學的結果是一致的——有40%的癌症是可以通過改善不健康的環境和生活方式來預防的。

本研究作者、約翰·霍普金斯大學的 Cristian Tomasetti 博士（左）和 Bert Vogelstein 博士（右）

關於癌症預防的問題，有評論家進一步指出，環境對癌症發生的影響要大於基因突變。幾個惡性癌細胞能不能最終形成危險的腫瘤還取決於體內的炎症水平、胰島素水平、肥胖程度等。這些因素的影響在基因分析中是無法顯示的，但它們會受生活習慣和環境因素影響，Fred Hutchinson 癌症中心的著名癌症生物統計學家 Ross Prentice 博士認為。

「環境會通過很多方式影響癌症風險，」Prentice 博士說：「包括細胞是否修復致癌突變和免疫系統是否在形成腫瘤前消滅癌細胞。」

所以為了預防癌症，大家還是要積極地避免不利的環境影響和改善不健康的生活方式，同時重視早期篩查。希望每個人都可以享受快樂、健康的生活。

參考資料：

[1] Most cancer mutations arise from 『bad luck,』 but many cases still preventable, researchers

[2] Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention

[3] New study sheds light on why cancer often strikes those with healthy lifestylessay

論文基本信息

【標題】Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention

【作者】Cristian Tomasetti, Lu Li, Bert Vogelstein

【期刊】Science

【日期】2017.3.24

【DOI】10.1126/science.aaf9011

【摘要】Cancers are caused by mutations that may be inherited, induced by environmental factors, or result from DNA replication errors (R). We studied the relationship between the number of normal stem cell divisions and the risk of 17 cancer types in 69 countries throughout the world. The data revealed a strong correlation (median = 0.80) between cancer incidence and normal stem cell divisions in all countries, regardless of their environment. The major role of R mutations in cancer etiology was supported by an independent approach, based solely on cancer genome sequencing and epidemiological data, which suggested that R mutations are responsible for two-thirds of the mutations in human cancers. All of these results are consistent with epidemiological estimates of the fraction of cancers that can be prevented by changes in the environment. Moreover, they accentuate the importance of early detection and intervention to reduce deaths from the many cancers arising from unavoidable R mutations.

【鏈接】（全文）

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