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抗風濕葯助力抗癌藥物,改善腫瘤療效

抗風濕葯助力抗癌藥物,改善腫瘤療效

EPFL和NTU的科學家發現,結合抗癌藥物與抗風濕藥物可改善腫瘤效果。這一發現為藥物協同作用開闢了新路。

藥理學的目標之一是通過盡量減少藥物的副作用來提高藥物的效率。最近,這一努力導致了不相關藥物的結合,以發揮其協同效應。這種「藥物 - 藥物協同作用」依賴於每種藥物作用的個體生物學途徑之間的相互作用。EPFL和南洋理工大學(NTU)的科學家現在已經發現了抗癌劑和抗風濕藥物之間的協同作用,提高了前者殺死癌細胞的能力。這項工作發表在「自然通訊」。

研究者一起探討了兩種不相關藥物的協同效應:auranofin(Ridaura),一種含金藥物,用於緩解類風濕關節炎的癥狀,和RAPTA-T,一種破壞腫瘤生長和轉移的含釕抗癌藥物,同時也降低了由於其低毒性引起的化學療法的副作用。

雖然這兩種藥物用於不同的條件,但是最近已經發現奧拉芬芬也可以抗癌。原因是,藥物通常不僅結合特定分子上的單個位點,而且還可以結合并影響其他不相關的位點 - 無論是在同一分子上還是在不同的分子上。例如,意圖結合和激活受體的藥物也可以結合并阻斷酶。這種異地活動經常引起藥物的副作用,但單獨的藥物結合位點也可以以有效的方式協同工作。

研究人員研究了兩種藥物對癌細胞內包裝DNA的協同作用。細胞中DNA的長鏈花費大部分時間緊緊圍繞稱為組蛋白的專門蛋白質。

研究發現,這兩種藥物結合對癌細胞的殺傷作用增強,而單獨使用藥物對細胞活力的影響卻相當低。當給予RAPTA-T時,它形成與包裝DNA的組蛋白的「加合物」。這些加合物會破壞DNA的正常功能,導致細胞死亡。相比之下,阿拉芬芬不太容易與組蛋白形成加合物,除非兩種藥物一起使用。

作者得出結論,這種新發現的變構機制「表明核小體中的變構調節可能具有生物相關性和治療干預的潛力」。(榕榕 204783)

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